2013 Fiscal Year Research-status Report
IgM受容体による液性免疫の促進と自己免疫の回避の分子機構の解明
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25460604
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
王 継揚 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 講師 (80231041)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | IgM受容体 / Bリンパ球 / 液性免疫 |
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| Research Abstract |
本年度はIgM受容体（FcμR）がB細胞の生存を促進する分子機構について解析を行い、以下の結果が得られた。１）FcμRとB細胞受容体（BCR）が物理的に相互作用することを明らかにした。脾臓B細胞を可溶化し、抗IgM抗体を用いてBCRを免疫沈降した後、FcμRの共沈をウエスタンブロットで確認できた。逆に、抗FcμR抗体を用いてFcμRを免疫沈降した後、BCR及びBCRに会合するIgαの共沈をウエスタンブロットで確認できた。２）FcμR架橋によるBCRシグナルへの影響を解析した。BCR架橋により、古典的NF-κB活性化経路の指標であるIκBのリン酸化、及び非典型的活性化経路の指標であるp52の生成、さらにB細胞の生存を促進するBCL-xLの発現が誘導されることが知られている。そこで、BCR架橋に加え、FcμRを同時に架橋したところ、IκBのリン酸化には影響がなかったが、p52の生成が促進され、さらに、BCL-xL蛋白の発現が上昇することを見出した。興味深いことに、BCR架橋をせずに、FcμRのみ架橋した場合、IκBのリン酸化、p52の生成及びBCL-xL蛋白の発現上昇のいずれも誘導されなかった。即ち、FcμRは、それ自身単独ではNF-κB経路を活性化できないが、BCR刺激によって誘導される非典型的NF-κBの活性化を促進することが判明した。これらの結果から、FcμRはBCRと会合することにより、抗原刺激を受けたB細胞の活性化を特異的に促進できることが示された。また、FcμRと補体受容体（CD21）の役割分担を解明するために、FcμRとCD21の二重欠損マウスの樹立を進めている。さらに、FcμRが自己反応性B細胞のアナジー誘導に果たす役割を解析するために、FcμR欠損とsHel/Hel-Igマウスの掛け合わせマウスの樹立も進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
計画した実験は全て予定通りに実施され、FcμRがB細胞の生存を促進するメカニズムを解明した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は学術研究助成金の研究計画に従い、FcμRとCD21の二重欠損マウスを用いて、液性免疫の制御におけるFcμRとCD21の役割分担を解明する。さらに、FcμR欠損とsHel/Hel-Igマウスの掛け合わせマウスを用いて、FcμRが自己反応性B細胞のアナジー誘導に果たす役割を解析する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
平成２６年度は２種類の掛け合わせマウスの解析を行う予定で、多額なマウス飼育費及び解析費用が必要なため、平成２５年度での実験費用を最小限に抑えた。
マウス飼育費、免疫応答の実験費用、自己免疫疾患の解析費用など
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Complement-activating IgM enhances the humoral but not the T cell immune response in mice2013
Author(s)
Ding, Z., Bergman, A., Rutemark, C., Ouchida, R., Ohno, H., Wang, J.-Y. and Heyman, B.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e81299
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] ADAR1 protein induces adenosine-targeted DNA mutations in senescent Bcl6 gene-deficient cells2013
Author(s)
Tsuruoka, N., Arima, M., Yoshida, N., Okada, S., Sakamoto, A., Hatano, M., Satake, H., Arguni, E., Wang, J.-Y., Yang, J.H., Nishikura, K., Sekiya, S., Shozu, M. and Tokuhisa, T.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 288
Pages: 826-836
DOI
Peer Reviewed
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