2014 Fiscal Year Research-status Report
AGE-RAGEシグナルを介した慢性炎症疾患としてのアルツハイマー病の病態解析
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25460649
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
勅使川原 匡 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40403737)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西堀 正洋 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (50135943)
寺田 整司 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (20332794)
劉 克約 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40432637)
和氣 秀徳 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (60570520)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | アルツハイマー / アミロイドβ / RAGE / AGE / 炎症 / 神経細胞 / ミクログリア / アストロサイト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
βアミロイドの蓄積を主要因として発症するアルツハイマー病を慢性炎症疾患と捉え、アルツハイマー病の病態機序の解明と新規治療法の開発を目指す。本研究は、加齢や高血糖で増加するAGEのAGE受容体(RAGE)を介した活性化(炎症反応)が、βアミロイドや抗RAGE自己抗体によって相乗的に亢進させられることがアルツハイマー病態の主要因であるという新規病態仮説に基づいて解析を進める。
アルツハイマー病患者の血液検体を用いて、増加した血中βアミロイドが白血球のRAGEに結合し、慢性的な炎症状態をひき起こしている可能性を臨床的に検討したが、患者血液検体と健常者血液検体に有意な相違は認められなかった。FACS解析では、解析対象はβアミロイドとRAGEのみだったが、今後、凍結保存している血漿を用いて、いくつかの炎症関連因子を定量していく予定にある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
アルツハイマー病患者の血液検体は、倫理委員会の承認済みであり、必要に応じて入手して解析可能な状態にある。培養実験は、神経細胞、グリア細胞の単離培養実験が確立しつつあり、今後、細胞間相互作用に着目した神経変性メカニズムの解析をおこなう予定にある。
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| Strategy for Future Research Activity |
（１）アルツハイマー病患者の血漿成分を解析し、罹患者が慢性的な炎症活性状態にあることを臨床的に実証する。
（２）AGE-RAGE系炎症シグナルに対する、βアミロイドのRAGEシグナルの亢進作用を初代培養系神経細胞を用いて検討する。
（３）抗RAGEアゴニスト抗体や抗RAGE中和抗体によるRAGEシグナルの制御が、βアミロイドやAGEによる神経変性作用に影響を与えるかについて初代培養系神経細胞を用いて検討する。
（４）初代培養神経細胞において、神経細胞・アストロサイト・マイクログリアを各単離培養し、βアミロイドによる神経変性に対する各種細胞間の相互作用とRAGE系炎症シグナルとの関連について解析する。
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| Remarks |
岡山大学大学院 医歯薬学総合研究科 生体制御科学専攻 生体薬物制御学講座 薬理学分野
http://www.okayama-u.ac.jp/user/pharmaco/index.html
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Glycyrrhizin inhibits traumatic brain injury by reducing HMGB1-RAGE interaction.2014
Author(s)
Okuma Y, Liu K, Wake H, Liu R, Nishimura Y, Hui Z, Teshigawara K, Haruma J, Yamamoto Y, Yamamoto H, Date I, Takahashi HK, Mori S, Nishibori M.
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Journal Title
Neuropharmacology.
Volume: 20(85)
Pages: 18-26
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Histidine-rich glycoprotein prevents septic lethality through neutrophil regulation.2014
Author(s)
Masahiro Nishibori, Hidenori Wake, Shuji Mori, Keyue Liu, Yuta Morioka, Kiyoshi Teshigawara, Masakiyo Sakaguchi, Kosuke Kuroda, Hideo Takahashi, Aiji Ohtsuka, Tadashi Yoshino, Hiroshi Morimatsu
Organizer
Sepsis Symposium
Place of Presentation
France, Paris, Pasteur Institute
Year and Date
2014-12-03 – 2014-12-05
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