薬物代謝遺伝子解析用アレイを用いた、CPT-11副作用予測因子の探索

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25460659
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 倉持 英和 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (30287362)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 林 和彦 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (10208613) ; 中島 豪 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (80338996)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: CPT-11 / 遺伝子多型 / DMET

Outline of Annual Research Achievements

【研究目的】塩酸イリノテカンは胃癌、大腸癌、肺癌など主要な固形がんにおいて重要な役割を果たすKey drugの一つである。殺細胞性抗癌剤である塩酸イリノテカン（CPT-11）の副作用予測マーカーとして、SN-38代謝関連遺伝子のUGT1A1の遺伝子多型の測定が保険収載されているが、その予測精度はまだ満足のいくものではない。本研究の目的は、1900個を超える遺伝子マーカーを網羅的に解析可能なDMET TM plusマイクロアレイを用いて、CPT-11の副作用、特に好中球減少と下痢の発現予測マーカーを同定することにある。
【研究経過】DMET TM Plus (Affymetrix)を用いて、イリノテカンを使用した胃癌および大腸癌患者の血清から抽出したDNAより遺伝子多型スクリーニングを行った。患者の副作用データと遺伝子情報を統計解析して、特に臨床上問題となる好中球減少と下痢に相関する遺伝子多型を抽出した。好中球減少とは14箇所の遺伝子多型において有意な相関がみられた。また下痢との関連では28個の多型において有意な関連が認められた。検定の多重性を考慮して候補遺伝子を絞り込み、別のコホート集団において、手術標本からDNAを抽出して、候補遺伝子の多型をReal-time PCRを用いて測定し、Validationを行っている。現在、SNP　Xにおいて下痢のGradeとの相関が認められているが、さらに症例を集積して行きたいと考えている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

実験補助員を昨年雇用して実験を進めていたが、昨年末に退職となり、後任の確保ができていない。

Strategy for Future Research Activity

DMETによる測定と臨床データとの統計的関連性の検討から得られた候補遺伝子多型において、別のコホートを用いた検証と機能解析を行っていきたいと考えている。

Causes of Carryover

実験補助員の確保ができず実験が遅れている

Expenditure Plan for Carryover Budget

人件費、物品購入に使用予定