2015 Fiscal Year Research-status Report
高尿酸血症合併慢性腎臓病治療におけるシルニジピンの有用性の検討
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25460662
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
鳥羽 裕恵 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (90351270)
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2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 臨床薬理学 / 高尿酸血症 / hyperuricemia |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度は高尿酸血症モデルラットの作成方法の変更を行い、初年度と同用量のoxonic acid投与に片腎摘出術を追加していたが、片腎摘出後も腎機能の増加を認めず、血管内皮機能障害を認めたものの軽度であった。そこで当該年度では血漿尿酸値のさらなる増加を起こすために、oxonic acidの投与量を2倍（1日2回経口投与）に増加、もしくはoxonic acidに尿酸を併用する群を追加し、経時的に血漿尿酸値を延長年度に渡って測定し、モデル作成を行っている。また、培養血管内皮細胞を用いたin vitroの検討を追加して行った結果、尿酸負荷により内皮細胞からのスーパーオキサイドの産生が増加傾向にあったが、有意差は認められなかった。尿酸負荷時の培養上清中の一酸化窒素産生量の測定（延長年度に測定予定）するため、培養上清を回収、調整済みである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
昨年度のモデル作成法変更後も予想と反し、臓器障害の程度が軽度であったため、再度作成法を変更する必要があったため。また、研究代表者が昨年度前半まで留学中であり、連絡や指示系統にその間は時間を要していたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は直接実験が遂行できるので、問題が起こった際にも瞬時に対応できる。またこれまでのモデル作成段階での問題を、経時的に2系統を同時進行で原因追求をしているので、解決できると考える。In vitroでの検討においてもサンプルは最終済みであり、すぐに一酸化窒素量の測定が開始できる。
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| Causes of Carryover |
モデル動物作成方法変更方法も、片腎摘出術であり、追加の薬物投与を行った等、費用がかかる変更ではなかったためと考える。また、片腎摘出後も生理的な変化が軽度であったため、当初予定していた生化学・分子生物学的なアッセイが未実施であった分、試薬やアッセイキットの購入量が少なかったため、また治療薬の投与にまで至らなかったためと考える。当該年度前半まで研究代表者が海外留学中であり、連絡系統に時間がかかり実験遂行スピードがその間比較的遅かったためと考える。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
研究代表者はすでに帰国済みであり、研究遂行はスピードアップされるため、当初購入予定だった試薬等がこれから必要となり、モデル完成を待って随時使用していく予定である。血管内皮細胞でのin vitroでの検討を行っているが、腎臓由来の細胞も購入予定であり、延長年度での実験進行とともにすべて使用予定である。
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