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2014 Fiscal Year Research-status Report

プラズマローゲンの網羅的解析と免疫測定法の開発

Research Project

Project/Area Number 25460669
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

惠 淑萍  北海道大学, 大学院保健科学研究院, 教授 (90337030)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 千葉 仁志  北海道大学, その他の研究科, 教授 (70197622) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywordsコリン型プラズマローゲン / plasmalogen
Outline of Annual Research Achievements

プラズマローゲンはコリン型とエタノールアミン型を有し、哺乳類の心臓や骨格筋ではコリン型の比が高く、その脳ではエタノールアミン型の比が高いことが知られている。 ヒト血漿中のプラズマローゲン濃度は約0.1-0.3 mMで、その約40%がコリン型、約60%がエタノールアミン型である。血漿中においては、プラズマローゲンコリン型がコリングリセロリン脂質の約5%、エタノールアミン型がエタノールアミングリセロリン脂質の約60%を占めている。今まで、本研究室では、コリン型プラズマローゲンを化学合成してきたが血中に多く存在しているエタノールアミンプラズマローゲンの合成を行われなかった。H26年度は主にヒト血中コリン型プラズマローゲンの定量およびエタノールアミン型プラズマローゲンの合成法に関して検討した。具体的に、奇数の脂肪酸を含むコリン型プラズマローゲンを作成し、それを用いて液体クロマトグラフィー/質量分析法(LC/MS)によるコリン型プラズマローゲンの定量法を検討した。また、エタノールアミン型プラズマローゲンの合成を試みた。さらに、コリン型プラズマローゲン分子がメタボリックシンドロームに関連するパラメーターであるHDL-cholesterol, small dense LDL と強い相関を持つことを明らかにした(J Lipid Res. 55: 956-965, 2014)。なお、グリセロール骨格の2位にオレイン酸を含有するコリン型プラズマローゲンと心血管疾患との関連性についても検討した(Clinica Chimica Acta. 437: 147-154, 2014)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

やや遅れている原因はプラズマローゲンの化学的不安定な性質にある。プラズマローゲンのsn-1位に反応性の高いビニールエーテルが含まれており、化学合成の過程で他の物質と反応したり、壊れたりして予想以上に合成回収率が悪かった。そのために、コリン型プラズマローゲンを定量する際に必要な内部標準物質の作成に時間を費やした。なお、化学合成により得られたコリン型標準物質と内部標準物質が不安定のため、他の物質に分解されることにより定量分析法の開発に時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

今後は、グリセロールの骨格sn-1位に含まれているビニルエーテルを適切な保護基と反応させ、ビニルエーテルを保護する上、次の反応を順次行う。なお、グリセロール骨格sn-2位に多価不飽和脂肪酸を導入してから、ビニルエーテルの保護基を外す。最終的に目的物質が効率よく手に入れられると考えている。
なお、化学合成で得られたプラズマローゲンが入ったチューブに窒素ガスを充填し、-80度に保存する。

  • Research Products

    (4 results)

All 2014

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Serum choline plasmalogens-those with oleic acid in sn-2-are biomarkers for coronary artery disease.2014

    • Author(s)
      Nishimukai M, Maeba R, Ikuta A, Asakawa N, Kamiya K, Yamada S, Yokota T, Sakakibara M, Tsutsui H, Sakurai T, Takahashi Y, Hui SP, Chiba H, Okazaki T, Hara H.
    • Journal Title

      Clin Chim Acta

      Volume: 437 Pages: 147-54

    • DOI

      10.1016/j.cca.2014.07.024.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Serum choline plasmalogens, particularly those with oleic acid in sn-2, are associated with proatherogenic state.2014

    • Author(s)
      Nishimukai M, Maeba R, Yamazaki Y, Nezu T, Sakurai T, Takahashi Y, Hui SP, Chiba H, Okazaki T, Hara H.
    • Journal Title

      J Lipid Res

      Volume: 55 Pages: 956-65

    • DOI

      10.1194/jlr.P045591.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] LC-MS/MSによるマガキ由来フェノール性抗酸化物質の定量2014

    • Author(s)
      岡部浩昭,惠 淑萍,池川繁男,比留間貴久,布田博敏,渡辺貢,千葉仁志
    • Organizer
      第54回日本臨床化学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      東京 大学本郷キャンパス
    • Year and Date
      2014-09-05 – 2014-09-07
  • [Presentation] 北海道大学高度脂質分析ラボの研究マネジメントと研究成果2014

    • Author(s)
      惠 淑萍
    • Organizer
      三重大学 2014年度 イノベーション創出セミナー
    • Place of Presentation
      三重大学
    • Year and Date
      2014-09-04 – 2014-09-04
    • Invited

URL: 

Published: 2016-05-27  

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