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2013 Fiscal Year Research-status Report

新規腫瘍マーカー:クラスリン重鎖の、食道および頭頸部がん診断への応用

Research Project

Project/Area Number 25460675
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

清宮 正徳  千葉大学, 医学部附属病院, 主任臨床検査技師 (20554265)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 野村 文夫  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80164739)
松下 一之  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90344994)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywordsclathrin heavy chain / 免疫組織化学染色 / 病理組織診断 / 腫瘍マーカー
Research Abstract

原発性肝細胞癌の病理組織診断における腫瘍マーカーとして有用であることが判明した蛋白質、Clathrin heavy chain(以下CHC)は、これまでの我々の研究で、多くの種類の癌の組織中で強く発現しており、さらに食道上皮内腫瘍の病理組織診断においては、CHC蛋白の免疫組織化学染色を行うことが腫瘍の良・悪性の鑑別に有用である可能性が示唆されている。今回さらに他の上部消化管腫瘍の良・悪性の鑑別における有用性を調査するため、tissue array を用いた検討を行った。症例の内訳は咽頭(良性13、悪性48)、扁桃腺(良性27、悪性14)、鼻腔(良性22、悪性27)、耳下腺(良性60、悪性20)、舌(良性16、悪性59)、口腔(良性58、悪性102)である。その結果、CHC蛋白が陽性または強陽性を悪性とした時の感度・特異度は咽頭で75%・77%、扁桃腺で21%・63%、鼻腔で37%・59%、耳下腺で80%・28%、舌で93%・63%、口腔癌で61%・52%であり、咽頭、舌、口腔においてCHCの免疫組織化学染色が腫瘍の良・悪性の鑑別に有用である可能性が示唆された。またこれらの3組織においてCHCの強陽性を悪性とした時の感度・特異度は咽頭癌で44%・100%、舌癌で56%・94%、口腔癌で30%・90%といずても特異度が上昇した。
一方癌において強く発現しているCHCやそれに対する自己抗体が、癌患者の血液中で増加する可能性があると考え、血清中のCHCおよび抗CHCの検出を行った。その結果、癌患者血清と健常者血清中のCHC蛋白量に有意な差は認められなかったが、血清中抗CHC抗体量は、健常人および肝硬変患者に比べ、原発性肝細胞癌患者で明らかな高値傾向を示した。現在抗CHC抗体の連続測定ためのELISA開発における基礎検討を実施している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

CHC蛋白の組織染色は、食道上皮内癌の組織診断マーカーとして有用性が高いと考えられていたが、今回更に咽頭癌、舌癌、口腔癌においても有用である可能性を見出すことができた。抗CHC抗体を測定するためのELISAでは、従来より使用していたCHC蛋白の発売中止に伴い、新規CHC蛋白を用いたELISA開発のための基礎検討を行う必要が生じた。

Strategy for Future Research Activity

咽頭癌、舌癌、口腔癌における組織診断マーカーとしての有用性の検討を当院外科的切除組織を用いて行う。また新規CHC蛋白を用いたELISA開発のための基礎検討を行った後、各種癌患者血清中に存在する抗CHC抗体量を測定し、新規腫瘍マーカーとしての有用性を検討する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

ELISAの再開発が必要となったため、ELISA用プレートや試薬の発注を2014年度に持ち越した。
ELISA用プレートや試薬に使用する予定

  • Research Products

    (10 results)

All 2014 2013

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Alternative splicing of FBP-interacting repressor coordinates c-Myc, P27Kip1/cyclinE and Ku86/XRCC5 expression as a molecular sensor for bleomycin-induced DNA damage pathway2014

    • Author(s)
      Bahityar Rahmutulla, Kazuyuki Matsushita, Mamoru Satoha, Masanori Seimiya, Sachio Tsuchida, Shuji Kubo, Hideaki Shimada, Masayuki Otsuka, Masaru Miyazaki, Fumio Nomura
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Determination of Serum Carbohydrate-Deficient Transferrin (CDT) by the Nephelometric N Latex CDT Assay in Japanese Habitual Drinkers and Patients with Non-Alcoholic Liver Diseases2014

    • Author(s)
      Mako Yamada, Masanori Seimiya, Mamoru Satoh, Sakae Itoga, Kazuyuki Sogawa, Hirotaka Takizawa, Osamu Yokosuka, Fumio Nomura
    • Journal Title

      Alcoholism & Drug Dependence

      Volume: 1 Pages: 1000138

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Change in albumin measurement method affects diagnosis of nephrotic syndrome2014

    • Author(s)
      Masanori SEIMIYA, Sayaka OHNO, Haruna ASANO, Keiko FUJIWARA, Toshihiko YOSHIDA, Yuji SAWABE, Kazuyuki SOGAWA, Makoto OGAWA, Kazuyuki MATSUSHITA, Osamu YOKOSUKA, Fumio NOMURA
    • Journal Title

      Clinical Laboratory

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clathrin heavy chain is a useful immunohistochemical marker for esophageal squamous intraepithelial neoplasia2013

    • Author(s)
      Kazuya Tokita, Masanori Seimiya, Kazuyuki Matsushita, Takeshi Tomonaga, Kiyotaka Onodera, Syoji Ohki, Tohru Tanizawa, Masaya Uesato, Hideaki Shimada, Hisahiro Matsubara, Yukio Nakatani, Fumio Nomura
    • Journal Title

      Esophagus

      Volume: 10 Pages: 193-198

    • DOI

      10.1007/s10388-013-0381-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preanalytical evaluation of serum 25-hydroxyvitamin D3 and 25-hydroxyvitamin D2 measurements using LC–MS/MS2013

    • Author(s)
      Asuka Mochizuki, Yoshio Kodera, Tatsuya Saito, Mamotu Satoh, Kazuyuki Sogawa, Motoi Nishimura, Masanori Seimiya, Masayuki Kubota, Fumio Nomura
    • Journal Title

      Clinica Chimica Acta

      Volume: 420 Pages: 114-120

    • DOI

      10.1016/j.cca.2012.10.041

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Combined Proteomic Analysis of Liver Tissue and Serum in Chronically Alcohol-Fed Rats2013

    • Author(s)
      Mako Yamada, Mamoru Satoh, Masanori Seimiya, Kazuyuki Sogawa, Sakae Itoga, Takeshi Tomonaga, Fumio Nomura
    • Journal Title

      Alcohol Clin Exp Res

      Volume: 37 Pages: E79-87

    • DOI

      10.1111/j.1530-0277.2012.01883.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Child-pugh score is altered by the albumin measurement method2013

    • Author(s)
      Masanori Seimiya, Sayak Ohno, Haruna Yamamoto, Keiko Fujiwara, Toshihiko Yoshida, Yuji Sawabe, Kazuyuki Sogawa, Kazuyuki Matsushita, Osamu Yokosuka, Fumio Nomura
    • Journal Title

      Hepatology

      Volume: 57 Pages: 2093-2094

    • DOI

      10.1002/hep.25972

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The abnormal reaction data-detecting function of the automated biochemical analyzer was useful to prevent erroneous total-bilirubin measurement and to identify monocloncal proteins2014

    • Author(s)
      Seimiya Masanori, Yoshida toshihiko, Sawabe yuji, Nomura Fumio
    • Organizer
      IFCC
    • Place of Presentation
      Turkey Istanbul
    • Year and Date
      20140622-20140626
  • [Presentation] Change in albumin measurement method affects diagnosis of nephrotic syndrome2013

    • Author(s)
      Seimiya Masanori, Yoshida toshihiko, Sawabe yuji, Nomura Fumio
    • Organizer
      13th Asia-Pacific Federation for Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine
    • Place of Presentation
      Indonesia Bali
    • Year and Date
      20131027-20131030
  • [Presentation] クラスリン重鎖の免疫組織化学染色は食道粘膜内腫瘍の病理組織診断に有用である2013

    • Author(s)
      清宮正徳, 時田和也, 松下一之, 朝長毅, 谷澤徹, 上里昌也, 島田英昭, 松原久裕, 中谷行雄, 野村文夫
    • Organizer
      日本分子腫瘍マーカー研究会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20131002-20131002

URL: 

Published: 2015-05-28  

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