2013 Fiscal Year Research-status Report
microRNAによるWT1発現調節機構のがん化における役割
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25460685
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
辰巳 直也 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (60512960)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | microRNA / WT1 / ノックアウトマウス / 白血病 |
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| Research Abstract |
microRNAによるWT1調節機構の白血病や癌発症において果たす役割を明らかにすることを目的として研究をおこなった。WT1遺伝子を標的とするmicroRNA-A (miR-A;仮称)ノックアウトマウスは、miR-A(+/-)ヘテロ欠損およびmiR-A(-/-)ホモ欠損マウスともにWT1を高発現し、骨髄造血幹前駆細胞および成熟骨髄系細胞の増加を特徴とする骨髄増殖性疾患(MPD)を発症した。しかしmiR-A(-/-)マウスはmiR-A(+/-)マウスに比較しMPD発症率が低く、発症した場合にもその表現型が弱いことが明らかになり、miRNAアレイ解析によりMPDを発症していないmiR-A(-/-)ホモ欠損マウスの骨髄造血幹前駆細胞では代償性に別のmiRNAであるmiR-X(仮称)が誘導されていることが明らかになった。miR-XはmiR-Aに代わってWT1の高発現やその結果引き起こされるMPD発症を抑制しうることを示した。また、これらWT1の発現を抑制する2種のmiRNAは、慢性骨髄性白血病(CML)や急性骨髄性白血病(AML)患者の骨髄CD34+造血幹前駆細胞分画においても、正常骨髄CD34+造血幹前駆細胞に比較し発現異常を示すことを明らかにした。さらにmiR-Xの発現量およびmiR-Xをイントロンにもつホスト遺伝子の発現量とWT1の発現量は逆相関の関係を示した。これらのことから、骨髄造血幹前駆細胞においてWT1の発現は少なくとも2種のmiRNAによって制御されていること、これらによる制御機構の破綻が白血病の発症に関与している可能性が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウス骨髄造血幹前駆細胞においてWT1は少なくとも2種のmiRNAによって制御されていること、さらにこれら2種のmiRNAがヒト白血病にも関与している可能性を示すことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
miR-A欠損時にmiR-Xが誘導される分子メカニズムを明らかにしていくこと、およびこれら2種のmiRNAの白血病幹細胞の発生や維持において果たす役割を明らかにする。
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[Journal Article] The translation elongation factor eEF2 is a novel tumor associated antigen overexpressed in various types of cancers.2014
Author(s)
Oji Y, Tatsumi N, Fukuda M, Nakatsuka S, Aoyagi S, Hirata E, Nanchi I, Fujiki F, Nakajima H, Yamamoto Y, Shibata S, Nakamura M, Hasegawa K, Takagi S, Fukuda I, Hoshikawa T, Murakami Y, Mori M, Inoue M, Naka T, et al.
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 44
Pages: 1461-9
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] HLA-DPB1*05:01-restricted WT1332-specific TCR-transduced CD4+ T lymphocytes display a helper activity for WT1-specific CTL induction and a cytotoxicity against leukemia cells.2013
Author(s)
Lin Y, Fujiki F, Katsuhara A, Oka Y, Tsuboi A, Aoyama N, Tanii S, Nakajima H, Tatsumi N, Morimoto S, Tamanaka T, Tachino S, Hosen N, Nishida S, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H
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Journal Title
Journal of Immunotherapy
Volume: 36
Pages: 159-70
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Maintenance of complete remission after allogeneic stem cell transplantation in leukemia patients treated with Wilms tumor 1 peptide vaccine.2013
Author(s)
Maeda T, Hosen N, Fukushima K, Tsuboi A, Morimoto S, Matsui T, Sata H, Fujita J, Hasegawa K, Nishida S, Nakata J, Nakae Y, Takashima S, Nakajima H, Fujiki F, Tatsumi N, Kondo T, Hino M, Oji Y, Oka Y, Kanakura Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.
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Journal Title
Blood Cancer J
Volume: 3
Pages: e130
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] In vivo eradication of MLL/ENL leukemia cells by NK cells in the absence of adaptive immunity.2013
Author(s)
Nakata J, Nakano K, Okumura A, Mizutani Y, Kinoshita H, Iwai M, Hasegawa K, Morimoto S, Fujiki F, Tatsumi N, Nakajima H, Nakae Y, Nishida S, Tsuboi A, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H, Kumanogoh A, Hosen N
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Journal Title
Leukemia
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparison of Gwet’s AC1 with Fleiss’s kappa as an index for inter-examiner reliability of diagnosis in immunohistochemical evaluation of WT1 expression in tumors.2013
Author(s)
Hori M, Oji Y, Utada M, Kato T, Anguille S, Wagner N, Duregon E, Hiraoka N, Udaka K, Izumoto S, Ohno S, Iwafuchi M, Ohashi H, Lammens M, Waelput W, O'Reilly R, Lundin E, Cilloni D, Letsch A, Fukuda M, Tatsumi N, Oka Y, Morii E, Pauwels P, Heike Y, Papotti M, Saglio G, Keilholz U, Berneman ZN, Sugiyama H, Ohno Y.
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Journal Title
Japanese J of Applied IT Healthcare
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed
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