新規非アルコール性脂肪肝バイオマーカーとしての血清micrio-RNAの評価

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25460706
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 寺平 良治 藤田保健衛生大学, 医療科学部, 名誉教授 (80087668)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大橋 鉱二 藤田保健衛生大学, 保健学研究科, 教授 (60278281)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 非アルコール性脂肪肝 / 血清mi-RNA-１２２ / バイオマーカー / 臨床検査

Outline of Annual Research Achievements

メタボリックシンドロームと深く関わる非アルコール性脂肪肝（NAFLD）で、ヒト血清mi-RNA-122が有意に上昇した。そこで本研究では、血清micro-RNA-122（miR-122）がNAFLDの新たな臨床検査のバイオマーカーとなり得る可能性について評価した。
高脂肪食を与えたNAFLDのモデル動物（ラット）を作製して、発症過程（2、6、10週間）の血清、肝組織を採取して、関連するパラメーターやmiR-122を測定し病態解析を行なった。
その結果、高脂肪食を2-10週間投与したラット群（HFD）は、通常食投与ラット群（Control）に比べて、高脂肪食摂取2週以降に体重、肝総脂質、肝・血清中性脂肪が有意に上昇した。また、HFDの肝組織はオイルレッドO染色が陽性となり、肝への脂肪蓄積が観察された。しかし、ALT、ASTは両群とも変動しなかった。それに対して、血清miR-122はHFD群で2週以後Controlに比べて顕著に上昇（約5倍）し、6、10週ではさらに上昇した。
最終年度は、血清miR-122と肝TGやと肝LPOとの間の相関性が共に有意であるとの成果が得られ、血清miR-122の上昇が肝脂肪に関わる可能性が示唆された。
本研究の結果から、本NAFLD発症モデルは現在のバイオマーカーであるALTが上昇せず肝変性や炎症が起こる前の緩和な状態であるにも関わらず、血清miR-122は脂肪投与後早期に上昇したことから、血清miR-122は、早期NAFLDの優れた新たなバイオマーカーになり得る可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Fructose consumption induces hypomethylation of hepatic mitochondrial DNA in rats (2016)
  • Author(s): Mirai Yamazak, Eiji Munetsuna, Hiroya Yamada, Yoshitaka Ando, Genki Mizuno, Yuri Murase, Kanako Kndo, Hiroaki Ishikawa, Ryoji Teradaira, Koji Suzuki, Koji Ohashi
  • Journal Title: Life Sciences Volume: 149 Pages: 146-152
  • DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2016.02.020
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Longitudinal study of circulating miR-122 in a rat model of non-alcoholic fatty liver disease (2015)
  • Author(s): Ｈｉｒｏｙａ Ｙａｍａｄａ， Ｋｏｊｉ Ｏｈａｓｈｉ， Koji Suzuki, Eiji Munetsuna, Yoshitake Ando, Mirai Yamazaki, Hiroaki Ishikawa, Naohiro Ichino, Rouji Teradaira, Shuji Hashimoto
  • Journal Title: Clinica Chimica Acta Volume: 446 Pages: 267-271
  • DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cca.2015.05.002
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Maternal fructose consumption alters messenger RNA expression of hippocampal StAR, PBR, P450(11β), 11β-HSD, and 17β-HSD in rat offspring (2015)
  • Author(s): Koji Ohashi, Yoshitaka Ando, Eiji Munetsuna, Hiroya Yamada, Mirai Yamazaki, Ayuri Nagura, Nao Taromaru, Hiroaki Ishikawa, Koji Suzuki, Ryouji Teradaira
  • Journal Title: Nutrition Research Volume: 35(3) Pages: 259-264
  • DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nutres.2014.11.001
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Comparison of Urinary Levels of 8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine between Young Females with and without Depressive Symptoms during Different Menstrual Phases (2015)
  • Author(s): Tadayuki Iida, Ken Inoue, Yasuhiro Ito, Hiroaki Ishikawa, Miwa Kagiono, Ryoji Teradaira, Chiho Chikamura, Toshihide Harada, Satoko Ezoe, and Hiroshi Yatsuya
  • Journal Title: Acta Med. Okayama Volume: 69(1) Pages: 45-50
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High fructose consumption induces DNA methylation at PPARα and CPT1A promoter regions in the rat liver (2015)
  • Author(s): Koji Ohashi, Eiji Munetsuna, Hiroya Yamada, Yoshitaka Ando, Mirai Yamazaki, Nao Taromaru, Ayuri Nagura, Hiroaki Ishikawa, Koji Suzuki, Ryoji Teradaira, Shuji Hashimoto
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Cmmunications Volume: 468 Pages: 185-189
  • DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2015.10.134
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 妊娠授乳期のフルクトース過剰摂取が仔のインスリン抵抗性へ及ぼす影響 (2016)
  • Author(s): 村瀬悠理、水野元貴、山崎未来、近藤奏子、山田宏哉、宗綱栄二、石川浩章、寺平良治、鈴木康司、大橋鉱二
  • Organizer: 第26回生物試料分析科学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター会議棟
  • Year and Date: 2016-02-20 – 2016-02-21
• [Presentation] 妊娠授乳期のフルクトース過剰摂取における仔の海馬Ucp発現解析 (2016)
  • Author(s): 水野元貴、村瀬悠理、山崎未来、近藤奏子、山田宏哉、宗綱栄二、石川浩章、寺平良治、鈴木康司、大橋鉱二
  • Organizer: 第26回生物試料分析科学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター会議棟
  • Year and Date: 2016-02-20 – 2016-02-21
• [Presentation] Serum levels of miR-20a and miR-27a are associated with NAFLD in a general Japanese population: the Yakumo study (2015)
  • Author(s): Mirai Yamazaki, Koji Suzuki, Hiroya Yamada, Koji Ohashi, Naohiro Ichino, Hiroaki Ishikawa, Keisuke Osakabe, Keiko Sugimoto, Eiji Munetsuna, Genki Mizuno, Kanako Kondo, Takashi Inoue, Ryoji Teradaira
  • Organizer: IFCC-EFLM Euromedlab Paris 2015 Congress
  • Place of Presentation: Ｐａｒｉｓ
  • Year and Date: 2015-06-22 – 2015-06-25
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Stability of HDL-miRNA for pre-analytical conditions - Effect of RNase on HDL-miRNA - (2015)
  • Author(s): Hiroaki Ishikawa, Nao Taromaru, Kanako Kondo, Mirai Yamazaki, Genki Mizuno, Hiroya Yamada, Koji Suzuki, Eiji Munetsuna, Koji Ohashi, Ryoji Teradaira
  • Organizer: IFCC-EFLM Euromedlab Paris 2015 congress
  • Place of Presentation: Paris
  • Year and Date: 2015-06-22 – 2015-06-25
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] High fructose consumption alters DNA metylation in rat liver. (2015)
  • Author(s): Koji Ohashi, Hiroya Yamada, Yoshitaka Ando, Eiji Munetsuna, Mirai Yamazaki, Genki Mizuno, Kanako Kondo, Hiroaki Ishikawa, Koji Suzuki, Ryoji Teradaira
  • Organizer: IFCC-EFLM Euromedlab Paris 2015 congress
  • Place of Presentation: Paris
  • Year and Date: 2015-06-22 – 2015-06-25
  • Int'l Joint Research