2015 Fiscal Year Annual Research Report
アトピー性皮膚炎の痒み発生への皮膚アスパラギン酸プロテアーゼSASPaseの役割
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25460717
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
安東 嗣修 富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 准教授 (50333498)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松井 毅 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 上級研究員 (10452442)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 痒み / アトピー性皮膚炎 / SASPase / プロテアーゼ / indinavir / 神経活動 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アトピー性皮膚炎は，激しい痒みを伴う難治性の慢性炎症皮膚疾患である。我々は，アトピー性皮膚炎の痒みの発生機序を明らかにすべく，これまでに自然発症アトピー性皮膚炎様マウスモデルNCマウス（皮膚炎マウス）の皮膚を用いて，プロテオーム解析を行い，皮膚レトロウイルス型アスパラギン酸プロテアーゼ（SASPase）の発現増加を見出し，SASPaseが痒み反応を惹起すること，また，SASPaseが表皮に発現していることも明らかにしてきた。さらにkallikrein 5と比べ，SASPaseによる痒み反応は，若干少なかった。本年度は，皮膚炎マウスの自発的掻き動作が，レトロウイルス型アスパラギン酸プロテアーゼ阻害薬indinavirによって抑制されたが，リソソーム性アスパラギン酸プロテアーゼ阻害薬pepstatin Aでは抑制されないことを見出した。この結果は，in vitroの実験でSASPaseがindinavirにより抑制され，pepstatin Aでは抑制されないという既報と一致する。さらに，脊髄での細胞外記録による電気生理学的解析において，皮膚炎マウスでは脊髄神経において自発的神経活動が増加しており，この増加がindinavirにより抑制されることも見出した。また，免疫組織化学的解析において，健常皮膚では顆粒層のSG1領域にしか発現していないSASPaseが，皮膚炎マウスでは有棘層にまで発現分布が拡大しており，さらに末梢神経の終末がSASPase発現領域まで伸展していることが明らかとなった。この皮膚炎マウスでの末梢神経の表皮内伸展への関与が示唆されている制御因子へのSASPaseの作用が一部関与する可能性をさらに見出した。現在，解析を進めている。以上の結果から，皮膚炎マウスの自発的掻き動作にSASPaseが関与していることが明らかとなった。
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