2016 Fiscal Year Annual Research Report
Differential response to a selective COX-2 inhibitor between human lumbar and cervical intervertebral disc cells on innervation and disc degeneration.
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25460728
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
田中 英俊 東京医科大学, 医学部, 助教 (90317876)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
澤地 恭昇 東京医科大学, 医学部, 助教(特任) (20571152)
遠藤 健司 東京医科大学, 医学部, 講師 (90266479)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 頚椎症 / 椎間板 / 神経侵入 / 選択的COX-2阻害剤 / プロスタグランジン / ステロイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
一般に，肩こりや頸部痛は加齢と共に増加傾向となるが，その病態や原因については非常に多くの要因が関与していることが推測されており，ほとんど解明されていないのが実情である．近年，椎間板性腰痛の分子機構として，加齢や炎症による椎間板の変性に伴い，疼痛を伝達する神経線維が椎間板内側に侵入し疼痛感作が生じることが明らかとなってきたが，頸部痛においては不明である．一方，腰痛，頸部痛ともに非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)が用いられるが，頸部痛に対しては無効な例を多く経験する．本研究の目的は、椎間板変性を背景とした慢性頸部痛に対する薬剤効果を，椎間板変性と神経侵入因子(NGF)に着目し腰椎由来椎間板細胞と比較し，その違いを分子生物学的に解明することで，頸部痛に対する薬学的治療の可能性を探ることである．
当該年度までに，主にヒト腰椎由来椎間板細胞を用いて，ステロイド，選択的COX-2阻害剤，また同薬剤で阻害されるprostaglandins (PGE2, PGI2, PGF2a, PGD2)およびPGE1またはその誘導体であるlimaprostの細胞外基質分解酵素およびNGF発現に対する効果について検討し，選択的COX-2阻害剤は当該遺伝子発現を促進させるのに対し，ステロイド，PGE2, PGI2, PGE1およびlimaprostは抑制的に作用することを明らかにした．．
当該年度は，上記prostaglandinおよびステロイドによる当該遺伝子発現抑制の機序解明を目指し，炎症刺激の情報伝達を司るMAP kinasesに着目し検討を行った．その結果，PGE2, PGE1およびステロイドはMAP kinaseのリン酸化を抑制することが判明した．さらにこのMAP kinaseのリン酸化抑制作用は，MAP kinaseの脱リン酸化酵素であるDUSP (dual-specificity phosphatase)-1の発現誘導を介することを示唆する結果を得た．
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Research Products
(2 results)
