2014 Fiscal Year Research-status Report
生活習慣病予防のための身体活動の遺伝子多型・メチル化への影響に関する疫学研究
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25460759
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
原 めぐみ 佐賀大学, 医学部, 講師 (90336115)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 恵太郎 佐賀大学, 医学部, 教授 (50217022)
西田 裕一郎 佐賀大学, 医学部, 助教 (50530185)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | メチル化 / 遺伝子修復酵素 / がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成26年度は、主に、前年度に確立したメチル化解析方法（パイロシーケンス法）を用いて、末梢血DNAの遺伝子修復酵素（OGG1）の遺伝子のプロモーター領域（CpG island）のメチル化状態について、ベースライン調査時点の576検体について測定を完了し、調査票に基づく対象者の特性および加速度計で測定した身体活動量との関連についての予備解析を実施した。
OGG1プロモーター領域には2つのCpGサイトが存在するが、今回は、転写開始部位に近い2つ目のCpGサイトに存在する9つのCP部位のメチル化を測定した。OGG1の高メチル化は、OGG1遺伝子の発現を抑制し、遺伝子損傷の蓄積により発がんリスクを高めるのではという仮説のもと、がんの既往のある者とない者とで、メチル化状態を比較した。9つのCP部位のうち、5番目においてがんの既往の有無による有意差が認められ、がんの既往歴のある者で高メチル化であった。性、年齢、フェリチンレベルを補正しても結果は同様であった。次に、がんの既往のない者について、OGG1のメチル化と関連する生活習慣要因について検討したところ、身体活動量との関連を示唆する知見を得た。
今回の解析は、横断研究のため、がん罹患や治療によるメチル化の変化の可能性があるものの、OGG1の高メチル化によりOGG1の発現が抑制され、遺伝子損傷が蓄積し、発がんにつながるというメカニズムを支持する結果となった。また、メチル化に生活習慣要因が関わる可能性も示唆された。今後、ベースライン調査参加者、約12000人について解析を勧め、5年間のがん発生とメチル化との関連、および生活習慣要因による交互作用について、前向きに検討する必要がある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
パイロシーケンスを行うための機器に不具合が生じ、修理やメンテナンスに時間を要したため予定の検体数を測定できなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
ベースライン調査の検体についてOGG1遺伝子のメチル化解析を進めるとともに、5年後調査の血液検体よりDNA抽出を行い、メチル化解析を進め、以下の検討を行う。
① 横断研究で観察された、ベースライン調査時点でがんの既往者でOGG1）の遺伝子のプロモーター領域が高メチル化しているという現象が、前向きにも確認できるのか、5年間の罹患との関連について検討する。
② 5年後調査では、DNA損傷マーカーである尿中8OHｄGを測定しているので、5年後調査の末梢血のOGG1遺伝子のメチル化と尿中8OHｄGの関連を検討する。
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| Causes of Carryover |
本年度は、昨年度に確立したメチル化解析方法を用いて、ベースライン調査の検体12000検体を測定する予定だったが、パイロシーケンスを行うための機器に不具合が生じ、修理やメンテナンスに時間を要したため予定の検体数を測定できなかった。そのうえ、共同機器を使用しているため、他の研究室でも機器を利用することとなったため、当初の予定数の解析ができなかった。そこで、試薬の購入や実験補助の謝金として使用する予定の金額を次年度に繰り越すこととした。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
ベースライン調査、及び5年後調査の検体、それぞれ12000検体、8500検体について、メチル化解析を実施するための試薬の購入や実験補助の人件費に使用する。
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[Journal Article] Associations between hOGG1 Ser326Cys polymorphism and increased body mass index and fasting glucose in the Japanese general population2014
Author(s)
Hara M, Nakamura K, Nanri H, Nishida Y, Hishida A, Kawai S, Hamajima N, Kita K, Suzuki S, Mantjoro E M, Ohnaka K, Uemura H, Matsui D, Oze I, Mikami H, Kubo M and Tanaka H on behalf of the Japan Multi-Institutional Collaborative Cohort (J-MICC) Study Group.
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Journal Title
J Epidemiol
Volume: 24
Pages: 379-384
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Association between moderate/vigorous intensity of physical activity and urinary levels of 8-hydroxydeoxyguanosine2015
Author(s)
Megumi Hara, Yuichiro Nishida, Chisato Shimanoe, Yasuko Otsuka, Hinako Nanri, Yasuki Higaki, Mikako Horita, Kazuaki Kawai, Yun-Shan Li, Jun Kasai, Hiroshi Kasai, Keitaro Tanaka
Organizer
The 25th Annual Scientific Meeting of the Japan Epidemiological Association
Place of Presentation
Nagoya
Year and Date
2015-01-22 – 2015-01-23
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