2013 Fiscal Year Research-status Report
３系統ラットを用いた非アルコール性脂肪性肝炎進展メカニズムに関する研究
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25460797
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
内藤 久雄 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90547556)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 肝線維化 / 胆汁酸 / コレステロール / 高血圧 / Cyp7a1 |
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| Research Abstract |
3系統のラットのうち、脳梗塞易発症性高血圧自然発症ラット（SHRSP）は対照群である飼料（SP）で、脳梗塞発症の頻度が8週間摂取では高く、対照群の数に支障をきたすことになった。そのため、トラブル対策として、SHRSPの系統元で、WKYが系統元となる高血圧自然発症ラット（SHR）を用いた実験を追加で行った。
高脂肪・高コレステロール飼料（HFC）を8週間摂取させたSHRSP5/Dmcr、SHRSP、SHR、WKYはともに肝臓重量の著明な増加を認め、肝体重比はSHRSP5/Dmcr>SHRSP>SHR>WKYであった。4系統の病理（EVG染色）所見で、WKYでは線維化が認められなかったが、SHR、SHRSP、SHRSP5/Dmcrで肝線維化が認められた。しかし、上述のようにSHRSPはSP摂取群において、脳梗塞発症個体が多いため、対照群の安定性に問題があり、今後の解析からは除くこととした。
そこでSHRSP5/Dmcr、SHR、WKYの肝臓サンプルを用いて、コレステロール及び異化産物である胆汁酸代謝に関連のある蛋白の測定をWestern Blot法で測定した。その結果、血圧が正常なWKYでは、コレステロールから胆汁酸異化の律側酵素であるCyp7a1の発現が、対照群・HFC群ともに非常に少ないことが判明し、線維化が認められなかったWKYと線維化が認められたSHR以降の違いの可能性として高血圧の関与が考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初使用予定であったSHRSPにおいて、コントロール飼料であるSP摂取により予想以上に脳梗塞が発症したため、追加実験が必要になり、それを補うためにもう1系統のSHRを追加したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度は、追加実験が必要であったため、一部の蛋白のみWestern Blot法で測定した。今後は、未測定の蛋白測定のみならず、肝臓内脂質測定、mRNAも測定していく予定である。さらに、肝臓内及び血清の胆汁酸測定を研究協力者の名古屋大学・院・医・法医学講座において、測定する予定である。
また、今年度の新規発見としてのCyp7a1発現と高血圧との関連についての解析として、降圧薬を用いた追加実験を行うかどうかも検討していく。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
蛋白解析に必要な抗体の納期が間に合わなかったため。
予定通り、蛋白・遺伝子解析を行うための試薬代やLC/MSによる胆汁酸測定の標準品の購入などを行う。
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[Journal Article] A Possible Role of Chenodeoxycholic Acid and Glycine-Conjugated Bile Acids in Fibrotic Steatohepatitis in a Dietary Rat Model.2014
Author(s)
Jia X, Suzuki Y, Naito H, Yetti H, Kitamori K, Hayashi Y, Kaneko R, Nomura M, Yamori Y, Zaitsu K, Kato M, Ishii A, Nakajima T.
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Journal Title
Dig Dis Sci.
Volume: 59
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dysregulated bile acid synthesis, metabolism and excretion in a high fat-cholesterol diet-induced fibrotic steatohepatitis in rats.2013
Author(s)
Jia X, Naito H, Yetti H, Tamada H, Kitamori K, Hayashi Y, Wang D, Yanagiba Y, Wang J, Ikeda K, Yamori Y, Nakajima T
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Journal Title
Dig Dis Sci.
Volume: 58
Pages: 2212-2222
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] High-fat-cholesterol diet mainly induced necrosis in fibrotic steatohepatitis rat by suppressing caspase activity.2013
Author(s)
Yetti H, Naito H, Jia X, Shindo M, Taki H, Tamada H, Kitamori K, Hayashi Y, Ikeda K, Yamori Y, Nakajima T.
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Journal Title
Life Sci.
Volume: 93
Pages: 673-680
DOI
Peer Reviewed
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