プラスチック可塑剤DEHPの肝発がんにおけるヒトPPARα関与の解明とリスク評価

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25460808
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 伊藤 由起 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80452192)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 那須 民江 中部大学, 生命健康科学部, 教授 (10020794)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: フタル酸ジー2-エチルヘキシル

Outline of Annual Research Achievements

プラスチック可塑剤として用いられているフタル酸ジー2-エチルヘキシル（DEHP）はげっ歯類において肝腫瘍を引き起こすため、ヒトでのリスクが懸念されている。DEHPはペルオキシゾーム増殖剤活性化受容体（PPARα）に結合するため、PPARαを介した腫瘍形成機構があると考えられているが、ヒトとマウスではPPARαの機能や発現量が異なることが指摘されている。
我々は、通常のマウス型のPPARαをもつ野生型マウスと同程度の発現量を有するヒト型のPPARαをもつトランスジェニックマウスとを用いて発がん実験を行った。その結果、DEHPの肝腫瘍形成パターンが異なることを明らかにした。前腫瘍病変も加えて解析を行うと、好塩基性腫瘍の有無はDEHPの用量と遺伝子型の両方の影響を受けることが明らかとなったが、好酸性腫瘍ではそのような影響は見られなかった。
以上より、PPARα以外の経路の候補として考えられていた構成的アンドロスタン受容体を介した経路で起こる腫瘍とは異なることが示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

腫瘍のパターンが均一ではなく、個体間の差が大きいために、経路の絞り込みが十分にできていないため

Strategy for Future Research Activity

最近公表された他グループの論文が似たような研究を行っており、その結果を手掛かりに進める。

Causes of Carryover

予定より少し遅れているため、その分を繰り越した。

Expenditure Plan for Carryover Budget

研究計画に則り、試薬類に使用する。