2013 Fiscal Year Research-status Report
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25460825
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
李 順姫 川崎医科大学, 医学部, 助教 (70414026)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大槻 剛巳 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40160551)
西村 泰光 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (90360271)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 珪酸 / 免疫動態 |
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| Research Abstract |
珪肺症は、砕石などに含まれる珪酸粉塵を慢性的に吸入することでひきおこされる塵肺である。特筆すべき点として、自己免疫疾患を高頻度で合併する。これまで我々は珪肺症患者において抑制性T細胞(Treg)の機能および数の低下が見られることを報告した。本研究では珪酸曝露による各種免疫担当細胞（T細胞、マクロファージ、樹状細胞など）の機能変動の解析、特に、珪酸曝露によるT細胞の極性（polarity）への影響を健常人由来免疫細胞や珪酸長期曝露細胞株さらに珪肺症患者由来免疫細胞を用いて解析し、その免疫動態の変遷過程を明らかにすることで、多様な「自己免疫疾患」発症、自己寛容破綻のメカニズムの解明をめざす。本課題は、治療に難渋するすべての自己免疫疾患の解決に結びつくメカニズムを明らかにしようとするものである。
初年度の研究計画として、健常人由来免疫細胞に対して珪酸をin vitroで曝露したときどのような、形質の変化、あるいは遺伝子発現の変化が惹起されるか、そしてどのような液性因子の放出が起きるかを解析することとした。その実験過程で、珪酸曝露された健常人由来末梢血単核球では曝露無し群、或は酸化チタン粒曝露群に比べ細胞増殖が緩慢になる傾向が観察された。遺伝子発現の変化を調べたところ、数ある細胞周期調節因子の中でもCyclinDの発現が低下していることが見いだされた。T細胞の極性化と関わる因子の変化として、Th17の分化、維持に必要と考えられる、IL-6、IL-23の発現が珪酸曝露群で増える傾向が見られた。これらの結果から確かに珪酸曝露は何らかの自己免疫疾患につながる変化を惹起することが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
細胞の培養系の安定化や試料調整の条件検討に時間がかかった。また、健常人由来ということで、検討する人数、そして回数が足りておらず、明らかな結論を導くに至っていない。しかしながら、珪酸曝露細胞の細胞周期の変化やTh17に関わる分子の動きがキャッチできたことは今後の展開にも大きく寄与することが期待できる。
さらに、３年目に計画している珪肺症患者由来、末梢血の解析も順調に検体が揃いつつあり、全研究補助期間を考えるならば、概ね順調に進んでいると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
初年度に引き続き健常人由来細胞への珪酸曝露影響を検討すると同時に、どの免疫担当細胞が珪酸曝露の影響をうけているのか標的細胞を決める。また、細胞増殖と珪酸曝露影響をより詳しく遺伝子の発現変化を解析したり、CFSE染色などで検討する。
現在、珪肺症患者は高齢の方が多い。機会さえ整えば、３年目に計画していた珪肺症例に対する実験も前倒しして行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
2014年3月23日から27日まで米国毒性学会に参加するための旅費として、年度内に使用したが、支払いが４月のため次年度使用額が生じた。
上記旅費に使用済み
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Exploration of biomarkers for asbestos exposure and occurrence of malignant mesothelioma based on the immunological effects of asbestos.2013
Author(s)
Matsuzaki H, Lee S, Kumagai-Takei N, Hayashi H, Miura Y, Chen Y, Maeda M, Yamamoto S, Hatayama T, Nishimura Y, Otsuki T.
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Journal Title
Journal of Datamining in Genomics & Proteomics
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Analysis of blood DcR3 concentration andits correlation to clinical paramaters of autoimmune diseases in silicosis patients.2014
Author(s)
Lee S, Nishimra Y, Yamamoto S, Hatayama T, Mastuzaki H, Kumagai-Takei N, Hayashi H, Kusaka M, Fujimoto W, Otsuki T.
Organizer
The 53rd annual Meeting. Society of Toxicology
Place of Presentation
Phoenix, AZ, USA
Year and Date
20140323-20140327
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