2013 Fiscal Year Research-status Report
MALDI質量分析法用いた薬毒物群の迅速高感度な一斉分析法
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25460867
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
南方 かよ子 浜松医科大学, 医学部, 特任研究員 (70115509)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 白金 / 金 / mass spectrometry / MALDI / 組織 |
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| Research Abstract |
MALDI-TOF-MS を用いた組織中の金、白金の定量法の開発
目的：MALDI-TOF-MS 法は生化学分野で近年急速に普及してきた方法で、laserでまずmatrixがイオン化され、そのエネルギーが分析種に移り、分析種がソフトにイオン化される方法である。金属類のMALDI-TOF-MSによる研究は金属酸化物について酸化還元のメカニズムについての報告がなされてはいるが非常に高濃度の金属を対象としている。我々は非常に低濃度の組織中の金(Au)と白金(Pt)をdiethyldithiocarbamate (DDC) によって錯体としMALDI-TOF-MSで定量する方法を考案した。
方法：組織5mgを硝酸により湿式灰化する。DDCを添加し Au-DDC錯体とPt-DDC錯体とを液ー液抽出する。溶媒を蒸発させ、matrix剤としてcyano-4-hydroxy cinnamic acid を溶解させたアセトニトリル溶液に溶解し、ターゲットウエルに塗布、乾燥後、reflector type TOF-MS, QSTAR Eliet Hybrid (AB SCIEX) にて測定した。
結果：Au-DDC錯体とPt-DDC錯体はm/z=493とm/z=639とに観察された。Auは1 pg, Ptは10 pgが検出限界であった。この方法を Ptを含む抗がん剤であるシスプラチンの過剰投与で死亡された例について、11種類の組織中の薬剤に由来する PtをAuを内部標準として定量した。
総括：この結果を2013年国際法中毒学会にて発表し、Analytical Bioanalytical Chemistry (2014) 406:1331-8にて報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
1. 26年度に予定していた金属群のMALDI-MS法による高感度分析法の開発は完了した。
2. 25年度に予定していたベンゾジアゼピン群のMALDI-MS法による分析方法の開発研究をすすめていたところ、MALDI-TOF－MS装置においては今まで経験した他のMS装置では設定することがなかった「引き込み電圧」が感度に多大な影響を与えることに気付いた。そのためこのベンゾジアゼピン群関連の実験をやり直しているが、ほぼ完了に近づいている。
3. 27年度に予定していた脱法ドラッグ群のMALDI-MS法による高感度定量法の開発は途中まで進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
1. 25年度に予定していたベンゾジアゼピン群（10種類）のMALDI-MS法による分析方法の開発は上記のごとくほぼ完了に近づいているので、これを完成させる。
2. 27年度に予定していた脱法ドラッグ群（カチノン群4種類、アンフェタミン群4種類）のMALDI-MS法による高感度定量法の開発も途中まで進んでいるので、これらを完成させる。
3. 脱法ドラッグ群は次々と新しい薬剤が出回り、当法医学教室での解剖例にても未報告の物質が検出される。これらの検出が望まれるので、MALDI-MS法による高感度分析法の開発を追加する。
4. 抗うつ剤の中毒例も多いので、これらの分析方法の開発も追加する。
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[Journal Article] Determination of isotonic acid and muscimol, the Amanita mushroom toxins, in human serum by liquid chromatography-tandem mass spectrometry2013
Author(s)
Koutaro Hasegawa, Kunio Gonmori, Hiroki Fujita, Yoshiro Kamijo, Hideki Nozawa, Itaru Yamagishi, Kayoko Minakata, Kanako Watanabe, Osamu Suzuki
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Journal Title
Forensic Toxicology
Volume: 31
Pages: 322-327
DOI
Peer Reviewed
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