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2014 Fiscal Year Research-status Report

MALDI質量分析法用いた薬毒物群の迅速高感度な一斉分析法

Research Project

Project/Area Number 25460867
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

南方 かよ子  浜松医科大学, 医学部, 特任研究員 (70115509)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywordsアンフェタミン / メタンフェタミン / MDA / MDMA / MALDI / mass spectrometry
Outline of Annual Research Achievements

血中の4種のアンフェタミン類のMALDI-MSによる高感度定量法の開発
目的:アンフェタミン類{amphetamine (A), methamphetamine (MA), 3,4-methylenedioxy- amphetamine (MDA), 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA)}は中枢神経興奮薬物の一種であり, 濫用により依存性を生じ, 過剰摂取による中毒死の報告も多い。常用されているGC-EI-MS法ではfragment ion となり易く, 分子イオンの検出および気化を促進するために誘導体化を必要する。MALDI-MS法はソフトにイオン化され、分子イオンが検出されやすいという利点がある。しかしMALDI-MSによるアンフェタミン類の血中, 尿中の定量については尿中のMDMAについての報告があるのみでその定量域は0.1 ― 100 μg/ml であり感度が非常に低い 。我々は血中の4種のアンフェタミン類のMALDI-MSによる高感度定量を試みた。
方法:血液20 μlに 水50 μl, 1 M 炭酸カリウム溶液8 μl, 1Mクエン酸溶液0.8 μlを添加した。1-chlorobutane (CB) を200 μl添加し, 1分間vortex mixした。10,000 Gで3分間遠心後, CB層160 μlを別容器に採取しCBを蒸発させた。matrix剤α-cyano-4-hydroxy cinnamic acid を含むアセトニトリル溶液16 μlで残渣を溶解し, その2 μlをターゲットウエルに塗布した。TOF-MS, QSTAR Eliet Hybrid (AB SCIEX) にて測定した。
結果:血中定量域はA, MDAでは30 ― 500 ng/ml, MA, MDMAでは3 ― 50 ng/mlであり, 高感度定量が可能であった。この方法を用いて解剖2例における血中, 尿中のA, MAの定量をした。
総括:この結果を2014年法中毒学会で発表し、Forensic Toxicology (2014)32:299-304にて報告した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

1. 26年度に予定していた金属群のMALDI-MSによる高感度定量法の開発は25年度に既に完了している。
2. 25年度に予定していたベンゾジアゼピン群10種の高感度定量法の開発は本年度に完了し、解剖例に応用した。
3. 27年度に予定していた覚せい剤類、危険ドラッグ類のうち、覚せい剤4種(アンフェタミン、メタンフェタミン、MDA,MDMA)とピロリジノカチノン系危険ドラッグ4種(PPP、PBP、PVP、MPHP)についてのMALDI-MSによる高感度定量法の開発も完了し、解剖例に応用した。

Strategy for Future Research Activity

1. 危険ドラッグ群は次々と新しい薬剤が出回り、当法医学教室での解剖例においても未報告の物質が検出されている。本年度報告した4種類のピロリジノカチノンの他に数種の新しいピロリジノカチノンが本年度中に報告されているので、それらのMALDI-MSによる高感度定量法の開発をする。
2. 危険ドラッグ群はカンナビ系とカチノン系に大別されるが、それらは包括規制されている。規制を逃れるためか、それらに属さない新しいタイプのドラッグも出回りはじめてきた。当法医学教室でジフェニジン中毒の事例に遭遇したので、その高感度定量法の開発をする。
3. 抗うつ剤の中毒例も多いので、それらの分析法の開発をする。

  • Research Products

    (12 results)

All 2014

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] MALDI-TOF mass spectrometric determination of four pyrrolidino cathinones in human blood2014

    • Author(s)
      Kayoko Minakata, Itaru Yamagishi, Hideki Nozawa, Koutaro Hasegawa, Amin Wurita, Kunio Gonmori, Masako Suzuki, Kanako Watanabe, Osamu Suzuki
    • Journal Title

      Forensic Toxicology

      Volume: 32 Pages: 169-175

    • DOI

      10.1007/s11419-013-0212-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Postmortem distribution of α-pyrrolidinobutiophenone in body fluids and solid tissues of a human cadaver2014

    • Author(s)
      Amin Wurita, Koutaro Hasegawa, Kayoko Minakata, Kunio Gonmori, Hideki Nozawa, Itaru Yamagishi, Osamu Suzuki, Kanako Watanabe
    • Journal Title

      Legal Medicine

      Volume: 16 Pages: 214-246

    • DOI

      org/10.1016/j.legalmed.2014.05.001

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Postmortem distribution of α-pyrrolidinovalerophenone and its metabolite in body fluids and solid tissues in a fatal poisoning case measured by LC-MS-MS with the standard addition method2014

    • Author(s)
      Koutaro Hasegawa, Osamu Suzuki, Amin Wurita, Kayoko Minakata, Itaru Yamagishi, Hideki Nozawa, Kunio Gonmori, Kanako Watanabe
    • Journal Title

      Forensic Toxicology

      Volume: 32 Pages: 225-234

    • DOI

      10.1007/s11419-014-0227-8

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification and quantitation of a new cathinone designer drug PV9 in an "aroma liquid" product, antemortem whole blood and urine specimens, and a postmortem whole blood specimen in a fatl poisoning case2014

    • Author(s)
      Koutaro Hasegawa, Amin Wurita, Kayoko Minakata, Kunio Gonmori, Hideki Nozawa, Itaru Yamagishi, Osamu Suzuki, Kanako Watanabe
    • Journal Title

      Forensic Toxicology

      Volume: 32 Pages: 243-250

    • DOI

      10.1007/s11419-014-0230-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] MALDI-TOF mass spectrometric determination of four amphetamines in blood2014

    • Author(s)
      Kayoko Minakata, Hideki Nozawa, Itaru Yamagishi, Koutaro Hasegawa, Amin Wurita, Kunio Gonmori, Masako Suzuki, Kanako Watanabe, Osamu Suzuki
    • Journal Title

      Forensic Toxicology

      Volume: 32 Pages: 299-304

    • DOI

      10.1007/s11419-014-0229-6

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A large amount of new designer drug diphenidine coexisting with a synthetic cannabinoid 5-fluoro-AB-PINACA found in a dubious herbal product2014

    • Author(s)
      Amin Wurita, Koutaro Hasegawa, Kayoko Minakata, Kanako Watanabe, Osamu Suzuki
    • Journal Title

      Forensic Toxicology

      Volume: 32 Pages: 331-337

    • DOI

      10.1007/s11419-014-0240-y

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ヒト検体におけるエチレングリコールとプロピレングリコールの死後産生2014

    • Author(s)
      阿民勿日也、鈴木修、長谷川弘太郎、権守邦夫、南方かよ子、山岸格、野澤秀樹、渡部加奈子
    • Organizer
      第36回日本法医学会学術中部地方集会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2014-10-18 – 2014-10-18
  • [Presentation] 死因が薬毒物中毒の可能性がある事例での質量分析器検査の有用性2014

    • Author(s)
      長谷川弘太郎、阿民勿日也、山岸格、野澤秀樹、南方かよ子、権守邦夫、鈴木修、渡部加奈子
    • Organizer
      第39回日本医用マススペクトル学会年会
    • Place of Presentation
      千葉市
    • Year and Date
      2014-10-16 – 2014-10-17
  • [Presentation] 血液中のピロリジノカチノン誘導体(PV9, PV8, PV4, PVT)のMALDI-Q-TOF-MSによる分析2014

    • Author(s)
      南方かよ子、鈴木雅子、野澤秀樹、山岸格、長谷川弘太郎、阿民勿日也、権守邦夫、渡部加奈子、鈴木修
    • Organizer
      第39回日本医用マススペクトル学会年会
    • Place of Presentation
      千葉市
    • Year and Date
      2014-10-16 – 2014-10-17
  • [Presentation] 血中アンフェタミン類のMALDI-TOF-MSによる分析2014

    • Author(s)
      南方かよ子、野澤秀樹、山岸格、長谷川弘太郎、権守邦夫、阿民勿日也、渡部加奈子、鈴木修
    • Organizer
      日本法中毒学会第33年会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2014-07-04 – 2014-07-05
  • [Presentation] MALDI-TOF mass spectrometric determination of 11 phenothiazines with heavy side chains in urine2014

    • Author(s)
      Kayoko Minakata, Itaru Yamagishi, Hideki Nozawa, Koutaro Hasegawa, Amin Wurita, Kunio Gonmori, Kanako Watanabe, Osamu Suzuki
    • Organizer
      9th International Symposium on ADVANCES IN LEGAL MEDICINE
    • Place of Presentation
      Fukuoka, Japan
    • Year and Date
      2014-06-12 – 2014-06-20
  • [Presentation] MALDI-TOF mass spectrometric determination of 8 benzodiazepines with two their metabolites in blood2014

    • Author(s)
      Hideki Nozawa, Kayoko Minakata, Itaru Yamagishi, Koutaro Hasegawa, Amin Wurita, Kunio Gonmori, Kanako Watanabe, Osamu Suzuki
    • Organizer
      9th International Symposium on ADVANCES IN LEGAL MEDICINE
    • Place of Presentation
      Fukuoka, Japan
    • Year and Date
      2014-06-12 – 2014-06-20

URL: 

Published: 2016-05-27  

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