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2014 Fiscal Year Research-status Report

低酸素・虚血状態における甲状腺関連ホルモンの動態と窒息死診断における意義

Research Project

Project/Area Number 25460876
Research InstitutionTottori University

Principal Investigator

石川 隆紀  鳥取大学, 医学部, 教授 (50381984)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 道上 知美  大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00529240)
前田 均  大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20135049)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords低酸素・虚血 / 窒息 / 頭部外傷 / 甲状腺関連ホルモン / 視床下部 / 下垂体 / 甲状腺 / 法医病理学
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は,低酸素・虚血状態における甲状腺関連ホルモンの動態を,窒息死診断の観点から解析することにある.これまでの検討として,剖検時採取された左右心臓内血液などを用いてサイログロブリン(Tg),トリヨードサイロニン(T3), サイロキシン(T4)および甲状腺刺激ホルモン(TSH)について,各部位の測定を行った.その結果,死後経過時間との相関は認められないものの,加齢に伴いT3, T4は有意に低下していた.Tgは,臨床基準値よりも全般にやや高値を示すものの,死因別の有意差は認められなかった.一方,T3およびT4は,ほぼ臨床基準値内ではあるものの,窒息,急性頭部外傷および火災例において高値を示した.T4とT3の比(T4/T3)を観ると,窒息および急性頭部外傷例では,他死因群に比較して高値を示した.縊頸,絞頸,鼻口閉塞などの窒息分類別に,T3およびT4を検討したところ有意差は認められなかった.Tgでは,絞頸や鼻口閉塞で高値を示したものの,縊頸,異物吸引および溺死では低値を示した.T3およびT4とTSHとの相関は認められなかった.それら結果から,低酸素・虚血状態における,T3およびT4を主体とした甲状腺関連ホルモンの上昇が認められることが明らかとなり,Tgの結果からは,窒息の原因により病態が異なるものと推測された.さらに窒息や急性頭部外傷における甲状腺の病理組織学的変化を明らかにするために,リンパ球浸潤,過形成,濾胞構造の崩壊像,濾胞上皮細胞の空胞形成,濾胞結晶化,実質内出血,濾胞の大小不同,濾胞内異染色性などについて調査を行った.その結果,窒息および頭部外傷では,濾胞構造の崩壊所見が高頻度に認められ,窒息分類別にみると,縊頸や鼻口閉塞例で多く,吐物吸引例での頻度は低かった.それら結果から,低酸素・虚血状態において,甲状腺濾胞構造の崩壊とともに,血中T3およびT4を主体とした甲状腺関連ホルモンの上昇が認められることが明らかとなった.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

過去の報告によると,甲状腺ホルモンの上昇は,窒息死例で高頻度に認められたことから,頸部圧迫による直接的な甲状腺への物理的刺激に影響されているものと推測されていたものの,近年,急性頭部外傷例における甲状腺関連ホルモンの上昇も報告されたことから,その意義については一定の見解は得られていなかった.今回の各部位におけるサイログロブリン (Tg), トリヨードサイロニン (T3)およびサイロキシン (T4)などの甲状腺関連ホルモンの測定検査の結果,Tgでは,臨床基準値よりも高値を示す症例が多く認められたものの,死因別の有意差は明らかではなかった.一方,左心血と右心血のT3およびT4において,窒息,急性頭部外傷および火災関連死で高値を示した.T4とT3の比(T4/T3)を観ると,窒息および急性頭部外傷例では,他死因群に比較して高値を示した.T3およびT4の検査結果とTSHとの相関は認められなかった.また,甲状腺の病理組織学的検討から,窒息や急性頭部外傷例において,濾胞構造の崩壊所見が高頻度に認められた.その結果から,甲状腺ホルモンの上昇は,頸部圧迫などによる甲状腺への物理的な刺激による分泌や死後変化などではなく,低酸素・虚血状態に伴う甲状腺細胞および甲状腺関連ホルモンの変化と推測された.本研究結果は,甲状腺関連ホルモンの変化とともに甲状腺病理組織形態変化について,国際学会の場において既に発表し,研究は最終段階に達している.

Strategy for Future Research Activity

本研究は概ね順調に進んでいる.最終目標である論文掲載には未だ達していないことから,最終年度である本年度において,論文掲載を目標とする.ただし,本研究結果である甲状腺関連ホルモン,特にサイロキシン(T4)の変化は,低酸素・虚血状態を反映しているものと考えられるものの,心臓血のみの変化なのか,中枢機関である視床下部の変化や,末梢循環を評価するための末梢血における各種甲状腺関連ホルモンンの変化についても昨年度同様検討に加えていく必要がある.さらに,甲状腺の病理組織における甲状腺関連ホルモンの変化についても検討を行う必要性がある.よって,本年度はこれまでのデータを整理するとともに,低酸素虚血状態に伴う甲状腺ホルモンの変化として,上記内容を最終研究内容として行い,その結果を科学雑誌に論文を掲載することを最終段階の目標とする.

Causes of Carryover

当該研究に使用予定であった免疫染色用インキュベーションチャンバー,染色バスケット,各種抗体類および二次抗体などを購入した際,当時公表されていた予定価格よりも安価に購入することができたため,購入予定額と実質購入金額との間に上記金額の差が生じたものである.

Expenditure Plan for Carryover Budget

昨年度残余分の研究費は,本年度使用抗体費用および最終年度にあたる平成27年度の学会発表のための経費および論文掲載費などの目的に使用するものとする.

  • Research Products

    (12 results)

All 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Efficacy of drug screening in forensic autopsy: Retrospective investigation of routine toxicological findings.2015

    • Author(s)
      Tominaga M, Michiue T, Inamori-Kawamoto O, Hishmat AM, Oritani S, Takama M, Ishikawa T, Maeda H
    • Journal Title

      Leg Med (Tokyo)

      Volume: 17 Pages: 172-176

    • DOI

      10.1016/j.legalmed.2015.01.001.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Postmortem urinary catecholamine levels with regard to the cause of death.2014

    • Author(s)
      Ishikawa T, Inamori-Kawamoto O, Quan L, Michiue T, Chen JH, Wang Q, Zhu BL, Maeda H.
    • Journal Title

      Legal Medicine

      Volume: 16 Pages: 344-349

    • DOI

      10.1016/j.legalmed.2014.07.006.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Does methamphetamine affect bone metabolism?2014

    • Author(s)
      Tomita M, Katsuyama H, Watanabe Y, Okuyama T, Fushimi S, Ishikawa T, Nata M, Miyamoto O.
    • Journal Title

      Toxycology

      Volume: 319 Pages: 63-68

    • DOI

      10.1016/j.tox.2014.01.014.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Molecular pathology of brain matrix metalloproteases, claudin5, and aquaporins in forensic autopsy cases with special regard to methamphetamine intoxication.2014

    • Author(s)
      Wang Q, Ishikawa T, Michiue T, Zhu BL, Guan DW, Maeda H.
    • Journal Title

      International Journal of Legal Medicine

      Volume: 128 Pages: 469-474

    • DOI

      10.1007/s00414-014-0972-6.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Forensic molecular pathology: its impacts on routine work, education and training.2014

    • Author(s)
      Maeda H, Ishikawa T, Michiue T.
    • Journal Title

      Legal Medicine

      Volume: 16 Pages: 61-69

    • DOI

      10.1016/j.legalmed.2014.01.002.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Myocardial immunohistochemistry of fatal arrhythmia and exited delirium.2014

    • Author(s)
      Kawamoto O, Michiue T, Ishikawa T, Maeda H.
    • Organizer
      9th International Symposium on Advances in Legal Medicine.
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2014-06-16 – 2014-06-20
  • [Presentation] Posomortem serum and urinary cortisol levels as a stress marker with regard to the cause of death.2014

    • Author(s)
      2.Michiue T, Kawamoto O, Chen JH, Ishikawa T, Maeda H.
    • Organizer
      9th International Symposium on Advances in Legal Medicine.
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2014-06-16 – 2014-06-20
  • [Presentation] Evaluation of postmortem drug levels in the cerebrospinal fluid.2014

    • Author(s)
      4.Tominaga M, Michiue T, Kawamoto O, Hishmat AM, Oritani S, Ishikawa T, Maeda H
    • Organizer
      9th International Symposium on Advances in Legal Medicine.
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2014-06-16 – 2014-06-20
  • [Presentation] Cardiac biomarkers in blood, and pericardial and cerebrospinal fluids of forensic autopsy cases: A reassessment with special regard to postmortem interval.2014

    • Author(s)
      Chen JH, Kawamoto O, Michiue T, Ishikawa T, Maeda H.
    • Organizer
      9th International Symposium on Advances in Legal Medicine.
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2014-06-16 – 2014-06-20
  • [Presentation] Electrolyte contents of pleural effusions in forensic autopsy cases.2014

    • Author(s)
      Michiue T, Kawamoto O, Chen JH, Ishikawa T, Maeda H.
    • Organizer
      9th International Symposium on Advances in Legal Medicine.
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2014-06-16 – 2014-06-20
  • [Presentation] Postmortem biochemistry of vitreous humor with regard to the cause of death.2014

    • Author(s)
      Michiue T, Kawamoto O, Chen JH, Ishikawa T, Maeda H.
    • Organizer
      9th International Symposium on Advances in Legal Medicine.
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2014-06-16 – 2014-06-20
  • [Presentation] Immunohistochemical marker for Na+ CP Type N alpha and R1193 Q polymorphism in the SCN5A gene in a case of sudden cardiac death.2014

    • Author(s)
      Ishikawa T, Yuasa I, Endo M.
    • Organizer
      9th International Symposium on Advances in Legal Medicine.
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2014-06-16 – 2014-06-20

URL: 

Published: 2016-05-27  

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