2015 Fiscal Year Annual Research Report
老化促進受容体への結合因子に注目した老化関連心血管病の病態解明と病態制御の試み
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25460906
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
金岡 知彦 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (70551258)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
戸谷 義幸 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (30237143)
田村 功一 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (40285143)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | シグナル伝達 / 生理活性 / 循環器・高血圧 / 生体分子 / トランスレーショナルリサーチ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では，老化関連心血管病の病態解明，新規治療開発のために，研究分担者の田村，戸谷とともに，『AT1受容体情報伝達系の病的刺激による過剰活性化に対する内在性抑制機序を担う受容体結合分子』として機能している可能性があるATRAPに着目して，以下の多面的な検討を行っている．(1) ATRAPの発現・活性調節による老化関連遺伝子制御の検討，(2) 老化の病態モデルにおけるATRAP調節機序の検討，(3) 発生工学的手法を用いた臓器特異的ATRAP過剰発現マウスおよびATRAP欠損マウスでの老化および老化にともなう心血管病の病態の検討と新たな老化関連病態モデル動物としての検討，(4) ヒトでの老化にともなう心血管病の病態における組織局所でのATRAP発現の検討．
平成27年度は，特に老化の病態モデルにおけるATRAP調節機序の検討を行った．老年病態モテル動物（SAM マウス，Klotho マウス，SMP30/GNL 欠損マウス，KKAy糖尿病マウス，db/db糖尿病マウスなど）におけるATRAPの組織特異的発現調節について検討した．また，老化高血圧モデル動物でのATRAP遺伝子発現調節異常についての検討を進め，ヒト本態性高血圧のモデル動物である自然発症高血圧ラット（SHR）やDahl食塩感受性高血圧ラットにおいて，高血圧にともなう組織特異的なATRAP発現抑制状態の存在と降圧薬による臓器障害の改善における組織特異的な内在性ATRAP発現回復効果の関与を明らかにした．
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Effects of pitavastatin add-on therapy on chronic kidney disease with albuminuria and dyslipidemia.2015
Author(s)
Ohsawa M, Tamura K, Wakui H, Kanaoka T, Azushima K, Uneda K, Haku S, Kobayashi R, Ohki K, Haruhara K, Kinguchi S, Toya Y, Umemura S.
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Journal Title
Lipids Health Dis.
Volume: 14
Pages: 161
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Effects of the oriental herbal medicine Bofu-tsusho-san in obesity hypertension: a multicenter, randomized, parallel-group controlled trial (ATH-D-14-01021.R2).2015
Author(s)
Azushima K, Tamura K, Haku S, Wakui H, Kanaoka T, Ohsawa M, Uneda K, Kobayashi R, Ohki K, Dejima T, Maeda A, Hashimoto T, Oshikawa J, Kobayashi Y, Nomura K, Azushima C, Takeshita Y, Fujino R, Uchida K, Shibuya K, Ando D, Tokita Y, Fujikawa T, Toya Y, Umemura S.
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Journal Title
Atherosclerosis.
Volume: 240
Pages: 297-304
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Renal tubule angiotensin II type 1 receptor-associated protein promotes natriuresis and inhibits salt-sensitive blood pressure elevation.2015
Author(s)
Wakui H, Uneda K, Tamura K, Ohsawa M, Azushima K, Kobayashi R, Ohki K, Dejima T, Kanaoka T, Tsurumi-Ikeya Y, Matsuda M, Haruhara K, Nishiyama A, Yabana M, Fujikawa T, Yamashita A, Umemura S.
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Journal Title
J Am Heart Assoc.
Volume: 4
Pages: e001594
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Angiotensin receptor-binding protein ATRAP as a possible candidate for therapeutic strategy of functionally selective modulation of angiotensin receptor signaling.2015
Author(s)
Tamura K, Wakui H, Azushima K, Uneda K, Kobayashi R, Ohki K, Haku S, Haruhara K, Kinguchi S, Ohsawa M, Maeda A, Kanaoka T, Umemura S.
Organizer
American Heart Association and American Stroke Association Council on Hypertension 2015 Scientific Sessions.
Place of Presentation
Washington DC, 米国
Year and Date
2015-09-16 – 2015-09-19
Int'l Joint Research
