2013 Fiscal Year Research-status Report
新規フェルラ酸誘導体の脳虚血性嚥下反射障害に対する予防・改善効果に関する基礎研究
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25460910
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Josai University |
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Principal Investigator |
岡崎 真理 城西大学, 薬学部, 教授 (50272901)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂本 武史 城西大学, 薬学部, 教授 (20187040)
松崎 広和 城西大学, 薬学部, 助手 (80582238)
玄 美燕 城西大学, 薬学部, 助手 (50711751)
岩田 直洋 城西大学, 薬学部, 助手 (50552759)
日比野 康英 城西大学, 薬学部, 教授 (10189805)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | フェルラ酸誘導体 / 細胞保護作用 / 抗酸化活性 / PC12細胞 / 嚥下障害 |
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| Research Abstract |
嚥下障害は、経口摂食障害による低栄養や誤嚥性肺炎リスクをもたらす。しかし現在、嚥下障害に適応を持つ有用な医薬品は存在せず、その対策が急がれている。これまでに研究代表者らは、米ぬか等に含まれる抗酸化物質のフェルラ酸（FA）が慢性脳低灌流モデルラットの虚血性脳障害を軽減し、嚥下反射機能の低下を予防・改善することを見出している。そこで本研究では、FAよりも安定でかつ吸収性に優れ、有効性が高い新規フェルラ酸誘導体（FAD)を合成・探索し、モデル動物の嚥下反射機能障害に対する予防・改善効果を明らかにすることとした。平成25年度は、13種類の新規FADを設計し、効率的な合成法を確立するとともに、これらのFADについて、抗酸化活性を指標にスクリーニングを行い、比較的強い活性を示した化合物について、FAよりも強い神経細胞保護効果を有する候補化合物を探索した。FADの抗酸化活性評価の結果に基づき、抗酸化活性が比較的強かったFAD012の細胞保護効果をPC12細胞を用いて検討したところ、FAD012は、FAよりも低濃度で細胞保護効果を示すことが明らかになった。これは、FAD012は脂溶性が高いこと、および化学構造的にFAよりも安定した作用を発現したことによると考えられる。今後、FAD012の細胞保護作用メカニズムの詳細を明らかにするとともに、さらに強い神経保護効果を有する化合物を探索することにより、酸化ストレスに起因する神経疾患の予防や治療薬の開発に有益な情報を提供できると考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究は、FAよりも安定でかつ吸収性に優れ、有効性の高い新規FADを合成・探索し、その神経細胞保護メカニズムを明らかにすること、およびモデル動物の嚥下反射機能障害に対する予防・改善効果を明らかにすることを目的とするものである。25年度に設計・合成した13種類の新規FADには、FAと比べて顕著に高い抗酸化活性は認められなかったが、比較的高活性を示したFAD012について細胞保護作用の検討を行った結果、この化合物がFAよりも強い効果を有することを確認した。また、FADの構造と抗酸化活性との関連について有用な知見を得ることができた。平成25年度の研究計画は、FAよりも強い保護効果を有する候補化合物を見出すことが主要な目的であったため、本研究は概ね順調に進展しているものと判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成26年度以降は、FAD012の細胞保護メカニズムを解明するために、酸化ストレス障害やアポトーシス経路に対するFAD012の作用の解析を生化学的・分子生物学的手法を用いて行う。また、引き続き新規FADの設計・合成を行い、さらに有用な化合物を探索する。続いて、これらのFADの嚥下反射機能予防・改善効果および作用メカニズムを、モデル動物を用いて検証する。これにより、生体における候補化合物の脳保護効果の比較、また、嚥下障害の予防に必要な投与量・投与期間を明らかにする。また、虚血処置後の投与についても検討し、化合物の障害改善効果の有無についても検証する。
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