高血圧症における鉄の関与と新規予防戦略の開発

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25460919
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 内藤 由朗 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10446049)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 増山 理 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70273670)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 高血圧症 / 鉄 / 慢性腎臓病 / 肺高血圧症 / 内科学

Research Abstract

本研究目的は、高血圧症の病態形成における鉄の関与と高血圧症に対する鉄制限の効果について検討することである。
まず、脳卒中易発症系自然発症高血圧ラット(Stroke Prone Spontaneously Hypertensive Rat: SHR-SP)などの高血圧症モデル動物および肺高血圧症モデル動物を用いた基礎実験より検討し、高血圧症の病態形成における鉄の関与とこれら病態に対する食事性鉄制限の効果を示した。
具体的には、細胞内への鉄取り込みに重要な役割を担うトランスフェリン受容体1が、これら高血圧モデル動物の障害臓器において過剰発現していることを見出した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

高血圧モデル動物を用いた基礎実験より、高血圧症の病態形成における鉄の関与とこれら病態に対する食事性鉄制限の効果を示すことができた。

Strategy for Future Research Activity

血管におけるトランスフェリン受容体1が高血圧性動脈リモデリングの病態形成に関与するかどうかを、ノックアウトマウスを用いた実験より検討する。さらに、大動脈瘤などの高血圧症患者手術標本における大動脈トランスフェリン受容体1発現と血圧の解析や、高血圧症患者における食事性鉄制限と血圧の関連について、臨床研究を行う。

Research Products

• [Journal Article] Impact of dietary iron restriction on the development of monocrotaline-induced pulmonary vascular remodeling and right ventricular failure in rats (2013)
  • Author(s): Yoshiro Naito, Manami Hosokawa, Hiroyuki Hao, Hisashi Sawada, Shinichi Hirotani, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Akiyo Eguchi, Seiichi Hirota, Mitsumasa Ohyanagi, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 436 Pages: 145-151
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.05.059.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased Renal Iron Accumulation in Hypertensive Nephropathy of Salt-Loaded Hypertensive Rats (2013)
  • Author(s): Yoshiro Naito, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Aya Fujii, Shinichi Hirotani, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Akiyo Eguchi, Daisuke Morisawa, Mitsumasa Ohyanagi, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • Journal Title: Plos One Volume: 8 Pages: e75906
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075906.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Dietary Iron Restriction Attenuates the Development of Monocrotaline-Induced Pulmonary Vascular Remodeling and Right Ventricular Failure in Rats (2014)
  • Author(s): Yoshiro Naito, Manami Hosokawa , Hiroyuki Hao, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Daisuke Morisawa, Akiyo Eguchi, Shinichi Hirotani, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • Organizer: 第18回国際血管生物学会
  • Place of Presentation: みやこめっせ、京都
  • Year and Date: 20140414-20140417
• [Presentation] Effects of Iron Restriction on Monocrotaline-induced Pulmonary Vascular Remodeling (2014)
  • Author(s): Yoshiro Naito, Manami Hosokawa , Hiroyuki Hao, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Daisuke Morisawa, Akiyo Eguchi, Shinichi Hirotani, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • Organizer: American College of Cardiology 63rd Annual Scientific Session 2014
  • Place of Presentation: Washington Convention Center, ワシントン, USA
  • Year and Date: 20140329-20140331
• [Presentation] Renal Iron Accumulation in Hypertensive Nephropathy of Salt-Loaded Hypertensive Rats (2014)
  • Author(s): Yoshiro Naito, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Aya Fujii, Shinichi Hirotani, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Akiyo Eguchi, Daisuke Morisawa, Mitsumasa Ohyanagi, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • Organizer: 第78回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム、東京
  • Year and Date: 20140321-20140323
• [Presentation] モノクロタリン誘発性肺高血圧モデルラットにおける鉄制限の効果 (2013)
  • Author(s): 細川愛実、内藤由朗、羽尾裕之、澤田悠、廣谷信一、岩破俊博、奥原祥貴、森澤大祐、江口明世、辻野 健、増山 理
  • Organizer: 第36回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、大阪
  • Year and Date: 20131024-20131026