高血圧症における鉄の関与と新規予防戦略の開発

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25460919
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 内藤 由朗 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10446049)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 増山 理 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70273670)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 高血圧症 / 鉄 / 慢性腎臓病 / 肺高血圧症 / 内科学

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、高血圧症の病態形成における鉄の関与と高血圧症に対する鉄制限の効果について検討することである。

申請者らは、食塩感受性高血圧症、慢性腎臓病の病態形成における鉄の関与を明らかにし、食事性鉄制限による病態抑制効果を示してきた（Naito Y et al. Hypertension. 57: 497-504, 2011、Naito Y et al. Journal of Hypertension. 30: 2192-2201, 2012）。本年度は、昇圧ホルモンであるアルドステロン過剰分泌による高血圧症の病態においても鉄が関与するかどうかを、アルドステロンを外因的に投与するマウス高血圧症モデルを用いて検討した。その結果、アルドステロン過剰による高血圧症の病態形成においても鉄が関与すること、特に高血圧性障害臓器である腎臓における細胞内鉄取り込み受容体：トランスフェリン受容体1の関与を明らかにした。さらに、本モデル動物に対する食事性鉄制限による降圧および腎障害抑制効果を明らかにした。

さらに、高血圧モデル動物を用いて明らかにしたトランスフェリン受容体1の過剰発現を、大動脈瘤などのヒト高血圧症手術症例の大動脈においても確認した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

高血圧モデル動物を用いて明らかにした細胞内鉄取り込み受容体トランスフェリン受容体1の過剰発現を、インフォームドコンセントにより同意の得られた大動脈瘤などの高血圧症手術症例の大動脈においても確認することができた。

Strategy for Future Research Activity

トランスフェリン受容体1ノックアウトマウスを用いた基礎実験により、高血圧におけるトランスフェリン受容体1の関与をさらに検討していく。

高血圧患者における食事性鉄制限の効果を検討していく。

Research Products

• [Journal Article] Cardiac remodeling in response to chronic iron deficiency: role of the erythropoietin receptor. (2015)
  • Author(s): Naito Y, Sawada H, Oboshi M, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Hirotani S, Mano T, Tsujino T, Masuyama T.
  • Journal Title: Journal of Hypertension Volume: 33 Pages: 1267-1275
  • DOI: 10.1097/HJH.0000000000000547.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Iron restriction inhibits renal injury in aldosterone/salt-induced hypertensive mice. (2015)
  • Author(s): Sawada H, Naito Y, Oboshi M, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Hirotani S, Masuyama T.
  • Journal Title: Hypertension Research Volume: 38 Pages: 317-322
  • DOI: 10.1038/hr.2015.13.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Iron Restricted Pair Feeding Attenuates Hypertension and Renal Damage in a Rat Model of Chronic Kidney Disease (2014)
  • Author(s): Yoshiro Naito, Aya Fujii, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Manami Hosokawa, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Daisuke Morisawa, Akiyo Eguchi, Shinichi Hirotani, Toshiaki Mano, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • Organizer: American Heart Association Scientific Sessions 2014
  • Place of Presentation: McCormick Center、シカゴ、USA
  • Year and Date: 2014-11-16 – 2014-11-19
• [Presentation] 腎動脈狭窄モデルにおける鉄制限の効果 (2014)
  • Author(s): 大星真貴子、内藤由朗、澤田 悠、岩破俊博、 奥原祥貴、 森澤大祐、 江口明世、廣谷信一、 真野敏昭、増山 理
  • Organizer: 第62回日本心臓病学会学術集会出席
  • Place of Presentation: 仙台国際センター、仙台
  • Year and Date: 2014-09-26 – 2014-09-28
• [Presentation] 肺高血圧症・右心不全病態形成におけるtransferrin receptor1の関与 (2014)
  • Author(s): 細川愛実、内藤由朗、澤田 悠、大星真貴子、岩破俊博、 奥原祥貴、 森澤大祐、 江口明世、廣谷信一、 真野敏昭、増山 理
  • Organizer: 第62回日本心臓病学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター、仙台
  • Year and Date: 2014-09-26 – 2014-09-28
• [Presentation] Iron, Hypertension, and Renal Injury in a Rat Model of Chronic Kidney Disease (2014)
  • Author(s): Yoshiro Naito, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Daisuke Morisawa, Akiyo Eguchi, Shinichi Hirotani, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • Organizer: Joint meeting European Society Hypertension/ International Society Hypertension-Hypertension 2014
  • Place of Presentation: Megaron Athens International Conference Centre, Greece
  • Year and Date: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [Presentation] Iron in the Development of Hypertensive Nephropathy (2014)
  • Author(s): Yoshiro Naito, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Daisuke Morisawa, Akiyo Eguchi, Shinichi Hirotani, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • Organizer: Joint meeting European Society Hypertension/ International Society Hypertension-Hypertension 2014
  • Place of Presentation: Megaron Athens International Conference Centre, Greece
  • Year and Date: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [Presentation] Effect of Iron Restriction on Monocrotaline-Induced Pulmonary Vascular Remodeling in Rats (2014)
  • Author(s): Yoshiro Naito, Manami Hosokawa, Hiroyuki Hao, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Daisuke Morisawa, Akiyo Eguchi, Shinichi Hirotani, and Tohru Masuyama
  • Organizer: Joint meeting European Society Hypertension/ International Society Hypertension-Hypertension 2014
  • Place of Presentation: Megaron Athens International Conference Centre, Greece
  • Year and Date: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [Book] 循環器内科 高血圧関連疾患と鉄 (2014)
  • Author(s): 内藤 由朗, 増山 理
  • Total Pages: 10
  • Publisher: 科学評論社