2014 Fiscal Year Research-status Report
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25460922
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
武田 宏司 北海道大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (60261294)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 六君子湯 / 食欲 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌化学療法や悪液質にともなう食欲不振の病態解明は遅れており、有効な治療法も確立していない。これまで申請者らは、六君子湯およびその成分が、複数の機序によりグレリンシグナルを増強し、食欲不振を改善することを報告してきた。しかしながら、グレリンの細胞内エフェクターであるAMP依存性蛋白質リン酸化酵素（AMPK）およびNAD依存性脱アセチル化酵素1(SIRT1)に対する六君子湯の直接作用の有無は検討されていない。本研究はこの点を明らかにすることを目的とする。
平成25年度は、in vivoにおける検討を行い、マウス視床下部のSIRT1およびAMPK活性に及ぼす六君子湯の影響を解析した。8週齢の雄性ICRマウスに六君子湯（1,000mg/Kg）を４日間経口投与し、視床下部および末梢臓器（心臓等）を摘出した。Total RNAを抽出し、ランダムプライマーを用いてcDNAへ逆転写した後、リアルタイムPCRにてSIRT1のmRNA定量を行った。また、凍結された視床下部および末梢臓器の一部は、ホモゲナイズした後、SIRT1に対する特異抗体を用いてwestern blottingを行った。SIRT1蛋白量およびその活性は、特異的ELISA（AdipoGen：Sirtuin 1 Intracellular ELISA Kit）およびSIRT1活性測定キット(CycLex)にて測定を行った。その結果、心臓においてSIRT1蛋白量が増加することが明らかとなった。また視床下部においてはSIRT1蛋白量の変動は認められなかったが、蛋白量当りのSIRT1活性が上昇する傾向が認められた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
AMPKについての検討が未施行である。
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| Strategy for Future Research Activity |
AMPKについて、SIRT1と同様の検討を行う。
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[Journal Article] Administration of exogenous acylated ghrelin or rikkunshito, an endogenous ghrelin enhancer, improves the decrease in postprandial gastric motility in an acute restraint stress mouse model.2014
Author(s)
Nahata M, Saegusa Y, Sadakane C, Yamada C, Nakagawa K, Okubo N, Ohnishi S, Hattori T, Sakamoto N, Takeda H.
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Journal Title
Neurogastroenterol Motil
Volume: 26
Pages: 821-831
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical characteristics of elderly patients with proton pump inhibitor-refractory non-erosive reflux disease from the G-PRIDE study who responded to rikkunshito.2014
Author(s)
Sakata Y, Tominaga K, Kato M, Takeda H, Shimoyama Y, Takeuchi T, Iwakiri R, Furuta K, Sakurai K, Odaka T, Kusunoki H, Nagahara A, Iwakiri K, Furuta T, Murakami K, Miwa H, Kinoshita Y, Haruma K, Takahashi S, Watanabe S, Higuchi K, Fujimoto K, Kusano M, Arakawa T; G-PRIDE study group.
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Journal Title
BMC Gastroenterol
Volume: 14
Pages: 116
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] The Possibility of Rikkunshito As a Treatment for Anorexia: a Proposal From a Basic Research Perspective.2014
Author(s)
Takeda H, Ohnishi S, Muto S, Nakagawa K, Yamada C, Saegusa Y, Nahata M, Sadakane C, Hattori T, Sakamoto, N.
Organizer
Digestive Disease Week 2014
Place of Presentation
シカゴ（米国イリノイ州）
Year and Date
2014-05-06
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[Presentation] Rikkunshito, a Traditional Japanese Kampo Medicine, Ameliorates the Decrease in Feeding Behavior in Aged Mice Exposed to Stress via Enhancement of Endogenous Ghrelin Production.2014
Author(s)
Muto S, Ohnishi S, Nakagawa K, Yamada C, Saegusa Y, Nahata M, Sadakane C, Hattori T, Sakamoto, N, Takeda H.
Organizer
Digestive Disease Week 2014
Place of Presentation
シカゴ（米国イリノイ州）
Year and Date
2014-05-06
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[Presentation] Association of abnormal ghrelin dynamics with delayed gastric emptying in acute restraint-stressed mice.2014
Author(s)
Takeda H, Ohnishi S, Muto S, Nakagawa K, Yamada C, Saegusa Y, Nahata M, Sadakane C, Hattori T, Sakamoto, N.
Organizer
Digestive Disease Week 2014
Place of Presentation
シカゴ（米国イリノイ州）
Year and Date
2014-05-05
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