2013 Fiscal Year Research-status Report
マルトリンパ腫幹細胞ニッチと微小循環系の関連の解析
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25460935
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
中村 正彦 北里大学, 薬学部, 准教授 (30155858)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 胃マルトリンパ腫 / ヘリコバクター属 / 腫瘍幹細胞 / 微小循環系 / VEGF / c-Met / substance P / Helicobacter heilmannii |
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| Research Abstract |
ハイルマニイ菌感染系を用いて、形成された胃および肝 MALT リンパ腫 を対象として、リンパ腫内における幹細胞の分布、その近傍の微小循環系、自律神経、筋線維芽細胞、リンパ球、形質細胞の分布について組織化学的、電顕細胞化学的に検討した。また、MALT リンパ腫症例胃組織 について同様な検討を行なった。
1)ハイルマニイ菌感染マウスによる検討
カニクイザルおよびヒト由来のハイルマニイ菌感染 C57BL/6 マウスに投与後、胃、肝臓組織を採取し、H.heilmanniiの局在およびVEGF-A, C, Flt-1, Flt-4, Flk-1, HGF, c-Met, CGRP, NK-1, RAMP1 の局在について検討した。その結果、胃リンパ腫においては、VEGF-A, Cがその受容体を介してその増大に関与することが、明らかとなったが、胃以外の肝臓、肺については有効性は限られたものだった。次にsubstance P免疫活性陽性部について検討すると、陽性部位は腫瘍内に散在性に観察された。また、NK1R免疫活性は腫瘍全体に分散する微小循環系上に認められた。さらにsubstance P拮抗剤のspantide II投与により肝臓、肺、胃の腫瘍の有意な縮小を認めた。また、胃c- Met免疫活性はリンパ腫細胞、HGF免疫活性は毛細血管内皮細胞、HGFA免疫活性はその他の間葉系細胞に認められた。胃、肝臓、肺組織内に上皮細胞内 浸潤を伴ったリンパ球の集積が認められた。c-Met拮抗剤投与により、肝臓と肺において有意に腫瘍が縮小した。
2)症例による検討
動物実験による検討と平行して、胃マルトリンパ腫症例の内視鏡的生検組織を用いた検討を行った。まだ、症例数は限られているが、マウスモデルと同様な免疫組織化学的結果が得られた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在までは動物実験に関してはほぼ順調に経過している。症例についての検討は、現在まで少数例にとどまっているため、さらに他施設の協力を得て検討を追加する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
前年度に腫瘍縮小効果を持つことが示唆されたVEGF受容体拮抗剤のFlt-1, Flt-4, Flk-1、c-Met抗体、血管新生抑制効果が明らかとなっている COX-2 拮抗剤投与時の幹細胞、筋線維芽細胞、微 小循環系、自律神経系の変化について免疫組織化学および電顕細胞化学的に検討する。また、substance P拮抗剤、c-Met拮抗剤を用いた検討を行う。また、前年度に引き続き内視鏡による生検組織を用いて、ヒトにおける非上皮性腫瘍における幹細胞について検討する。さらに、近年注目されている血管増殖因子拮抗剤のVASH-2とVEGFの作用について特に拮抗剤投与時の相互作用について比較検討する。また、膵臓においても同様のリンパ腫形成あるいはB細胞に対する傷害性が見いだされたため、この面からの検討を追加する予定である。
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[Journal Article] New Pharmaceutical Treatment of Gastric MALT Lymphoma: Anti-angiogenesis Treatment using VEGF Receptor Antibodies and Celecoxib2014
Author(s)
Nakamura, M., Takahashi, T., Matsui, H., Takahashi, S., Murayama, S.Y., Suzuki, H, Tsuchimoto, K
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Journal Title
Current pharmaceutical design
Volume: 20
Pages: 1097-1103
Peer Reviewed
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[Presentation] MALT Lymphoma Stem Cell and its Niche in Helicobacter heilmannii-infected Mice Stomach2013
Author(s)
Nakamura, M., Matsui, H., Takahashi, T., Takahashi, S., Hibi, T. and Tsuchimoto, K.
Organizer
Experimental Biology
Place of Presentation
Boston, MA, USA
Year and Date
20130420-20130422
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