マルトリンパ腫幹細胞ニッチと微小循環系の関連の解析

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25460935
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 中村 正彦 北里大学, 薬学部, 准教授 (30155858)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 胃マルトリンパ腫 / 微小循環系 / 幹細胞 / サブスタンスP / VEGF / Vasohibin-2 / Helicobacter heilmannii

Outline of Annual Research Achievements

まずピロリ菌の類縁で人獣共通感染症を引き起こすハイルマニイ菌感染マウスを用いた検討を行い、免疫組織化学を用いて胃MALTリンパ腫に関するsubstance Pの関与の検討を行った。その結果、リンパ腫との関連については、リンパ球に対する反復性刺激などによる炎症性のリンパ球の増殖が最初におこり、その後の遺伝子の転座などにより腫瘍化にいたると考えられているが、substance Pは、この初期の機転から関与することがあきらかとなった。すなわち、substance P陽性壁在神経およびその受容体のNK-1Rが、リンパ腫形成初期に豊富に分布し、substance P免疫活性陽性部位は輸入細動脈、輸出細静脈周囲に認められるだけでなく、幹細胞を含むリンパ腫細胞上にも分布した。さらに拮抗剤のspantide II、aprepitant投与により腫瘍増殖が抑制されることからも、MALTリンパ腫におけるsubstance Pの重要性が明らかとなった。さらに、VEGF, c-Met拮抗剤のAxitinib投与によるMALTリンパ腫形成についてVEGFとともに血管新生に促進作用をもつVasohibin2 (VASH2)の局在およびAxitinib投与時の変化について検討した。 その結果、VEGF低下時にVASH2が代償的に増加することが明らかとなった。
臨床例についての検討からは、qRT-PCRをハイルマニイ菌感染の判定に用いることが可能となったため、陽性率が向上し、症例が急速に集積しており、統計学的な検討が可能な症例の検討が可能となり、組織化学的手法でsubstance Pと幹細胞の検討も可能となった。その結果、マウスの感染モデルと同様にMALTリンパ腫形成にsubstance Pが関与することを示唆する所見が得られた。

Remarks

日経メディカルにて紹介された内容について記載しております。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Ghent University(Belgium)
  • Country Name: Belgium
  • Counterpart Institution: Ghent University
• [Int'l Joint Research] NTNU(Norway)
  • Country Name: Norway
  • Counterpart Institution: NTNU
• [Journal Article] A highly susceptible CD46 transgenic mouse model of subcutaneousinfection with Streptococcus dysgalactiae subspecies equisimilis (2016)
  • Author(s): Haruno Yoshida a, Tetsufumi Takahashi b, Masahiko Nakamura b, Anders OverbyTakashi Takahashi a, Kimiko Ubukata a, 1, Hidenori Matsui
  • Journal Title: J Infection Chemother Volume: 22 Pages: 229, 234
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2016.01.001
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Helicobacter heilmannii感染惹起胃MALTリンパ腫に対する変異型CTA4-Igの効果 (2016)
  • Author(s): 川瀬範子、高橋哲史、石田友規、上原安紀奈、Anders Overby, 高橋信一、松井英則、中村正彦
  • Journal Title: Prog Med Volume: 36 Pages: 322, 324
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In the shadow and aftermath of Helicobacter pylori: the other Helicobacters rising up to become the next gastric epidemic? (2016)
  • Author(s): Anders Overby, Somay Y. Murayama, Hidenori Matsui and Masahiko Nakamura
  • Journal Title: Digestion Volume: 93 Pages: 260, 265
  • DOI: 10.1159/000445399
• [Journal Article] Helicobacter suis-Infected Nodular Gastritis and a Review of Diagnostic Sensitivity for Helicobacter heilmannii-Like Organisms (2015)
  • Author(s): Sasaki, M., Goji, S., Tamura, Y., Nakamura, M., Matsui, H., Murayama, S.Y., Ebi, M., Ogasawara, N., Funai, Y. and Kasugai, K.
  • Journal Title: Case Rep Gastroenterol Volume: 9 Pages: 179, 187
  • DOI: 10.1159/000431169
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 悪性リンパ腫、特に胃MALTリンパ腫形成におけるbrain-gut peptideの関与―特にsubstance Pおよびその受容体のNK1Rとの関連からー (2015)
  • Author(s): 中村正彦、上原安紀奈、高橋哲史、Anders Overby, 松井英則
  • Journal Title: 自律神経 Volume: 52 Pages: 140, 144
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Angiogenesis and MALT lymphoma in stomach, liver and lacrimal gland: interaction with VASH2 as well as VEGF (2015)
  • Author(s): Masahiko Nakamura, Anders Overby, Tetsufumi Takahashi, Hidenori Matsui
  • Organizer: The 15th International Conference on Ulcer Research
  • Place of Presentation: Fairmont Chateau Laurier, Ottawa, Canada
  • Year and Date: 2015-10-01 – 2015-10-03
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Prevention of Helicobacter heilmannii-indecued gastric MALT lymphoma and resulting tumors in mice by plant phytochemical isothiocyanate. (2015)
  • Author(s): Anders Overby, Duan Chen, Hidenori Matsui, Tetsufumi Takahashi, Chun-Mei Zhao, Masahiko Nakamura:
  • Organizer: The 15th International Conference on Ulcer Research
  • Place of Presentation: Fairmont Chateau Laurier, Ottawa, Canada
  • Year and Date: 2015-10-01 – 2015-10-03
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Angiogenesis and Lymphangiogenesis in MALT Lymphoma in Stomach, Liver: Significance of VASH2. (2015)
  • Author(s): Nakamura, M., Overby, A., Takahashi, T. and Matsui, H.
  • Organizer: World Congress for Microcirculation
  • Place of Presentation: 京都国際会館
  • Year and Date: 2015-09-25 – 2015-09-27
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Capillary- and lymphatic density in mice with Helicobacter heilmannii-induced gastric MALT lymphoma and fed with naturally occurring isothiocyanate. (2015)
  • Author(s): Overby, A., Zhao, C-M., Matsui, H., Takahashi, T. Chen, D. and Nakamura, M
  • Organizer: World Congress for Microcirculation
  • Place of Presentation: 京都国際会館
  • Year and Date: 2015-09-25 – 2015-09-27
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Unexpected high prevalence of Helicobacter heilmannii-like organisms in H. pylori negative patients with gastric diseases in Japan (2015)
  • Author(s): Anders Overby, , Somay Y. Murayama, Hidenori Matsui, Tetsufumi Takahashi, Shinichi Takahashi, Hidekazu Suzuki, Tatsuhiro Mabe, Hiroshi Araki, Yuuichi Sato, Masahiko Nakamura
  • Organizer: 3rd International consensus symposium on Helicobacter heilmannii/suis (2015 AKPS Joint Symposium)
  • Place of Presentation: 北里大学薬学部、東京都
  • Year and Date: 2015-06-29
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 本邦胃疾患患者Hp陰性症例における高率なHHLO感染ヘリコバクター学会が行う臨床研究推進委員会報告 (2015)
  • Author(s): 中村正彦
  • Organizer: 第21回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場、兵庫県
  • Year and Date: 2015-06-26 – 2015-06-27
  • Invited
• [Book] Helicobacter pylori (2016)
  • Author(s): Masahiko Nakamura, Anders Overby, Somay Y Murayama, Hidekazu Suzuki, Tetsufumi Takahashi, Shinichi Takahashi, Hidenori Matsui.
  • Total Pages: 267
  • Publisher: Springer
• [Remarks] 北里大学薬学部臨床薬学研究センター病態解析学
  • URL: http://www.pharm.kitasato-u.ac.jp/pathophys/
• [Funded Workshop] 3rd International consensus symposium on Helicobacter heilmannii/suis (2015)
  • Place of Presentation: 北里大学薬学部
  • Year and Date: 2015-06-29 – 2015-06-29