2015 Fiscal Year Annual Research Report
pSmad2/3L-Thrに着目した消化管上皮幹細胞・癌化・再生機構の検討
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25460938
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
福井 寿朗 関西医科大学, 医学部, 講師 (60402905)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 癌幹細胞 / 大腸炎関連大腸癌 / モデルマウス / pSmad3L-Ser / pSmad2/3L-Thr / 組織幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は幹細胞・細胞周期研究や疾患モデルマウスの知見を応用し、胃・小腸・大腸上皮における新規幹細胞マーカーとしてpSmad2/3L-Thr を同定し動態を明らかにした。この研究成果を発展させ、食道粘膜においてもpSmad2/3L-Thrが組織幹細胞マーカーになることを確認した。この結果を英語論文化し、Diseases of the Esophagus誌にて発表した。今年度は特にAOM/DSS大腸癌モデルマウスを作成し解析した。・AOM/DSSマウスはコントロール群と比較し腸管長が有意に短縮していた。・AOM/DSSマウスにおいて腫瘍個数は10週後と比較し、20週後で有意に増加していた。・腸炎のスコアリングではコントロール群と比較し、AOM/DSSマウスにおいて有意に高値であった。・Ki67、β-catenin、cyclinD1、Sox9陽性細胞は腸炎部においては正常部とほぼ同様であったが、腫瘍部においてはびまん性に発現が認められた。・pSmad3L-Ser陽性細胞は腸炎部と比較し、腫瘍部において有意に多く発現しており、かつ腸炎部においてはコントロール群正常部と比較すると有意に多く発現していた。・pSmad2/3L-Thr陽性細胞はコントロール群正常部およびAOM/DSSマウスの腸炎部においては、腺底部に散在性に発現が認められたが、腫瘍部においては上層に有意に多く発現しており、いずれにおいてもKi67との共染色は認めなかった。pSmad2/3L-Thr陽性細胞は正常部と腫瘍部の両者においてβ-catenin(正常部と腸炎部では細胞膜、腫瘍部では核と細胞質に発現)、CDK4と共染色した。・pSmad2/3L-Serは腸炎関連大腸癌モデルにおいて、発癌早期から発現が認められる重要なシグナルであると考えられた。pSmad2/3L-Thrは正常部では組織幹細胞に発現が認められ、腫瘍部においても同様の形質を示したことから癌幹細胞のマーカーとなり得る可能性が示唆された。・以上を英語論文化し、Journal of Crohn's and Colitis誌にて発表した。
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[Journal Article] Smad2/3 linker phosphorylation is a possible marker of cancer stem cells and correlates with carcinogenesis in a mouse model of colitis-associated colorectal cancer2015
Author(s)
Suzuki R, Fukui T, Kishimoto M, Miyamoto S, Takahashi Y, Takeo M, Mitsuyama T, Sakaguchi Y, Uchida K, Nishio A, Okazaki K
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Journal Title
J Crohns Colitis
Volume: 9
Pages: 565-574
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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