2015 Fiscal Year Research-status Report
炎症性腸疾患の病態における核内受容体PXR・CARの役割
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25460941
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
柿崎 暁 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80344935)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山崎 勇一 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (00582404)
堀口 昇男 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10550022)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 炎症性腸疾患 / 核内レセプター / ＣＡＲ / ＰＸＲ / ＤＳＳ腸炎 / 炎症性サイトカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、核内受容体PXR・CARの症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）の病態における意義・小腸・大腸における生理的役割・生体防御機構への関与を明らかにすることを目的としている。
平成25-26年度から継続してノックアウト(KO)マウスを用いDSS腸炎モデルでの解析を行い、さらに本年度は培養細胞を用いたシグナル伝達の解析を行った。
(1) DSS(dextran sulfate sodium)腸炎による潰瘍性大腸炎モデルでの比較検討
2.5%DSS飲水による潰瘍性大腸炎モデルを、WTマウス、PXR及びCAR KOマウス、PXR・CAR ダブルKOマウスで作成した。PXR及びCAR KOマウスはWTマウスに比較し、有意に腸炎が強かった。WTマウスにPXR Ligand (PCN)及びCAR Ligand(TCPOBOP)を投与することにより、体重、炎症、直腸出血などの炎症所見が有意に改善した。作用機序として、PCN投与によりNF-kBの標的遺伝子の発現が低下していること、TCPOPOB投与はNF-kBの標的遺伝子の発現に関与しなかったが、アポトーシスの抑制を介して腸炎に防護的に働くことが示唆された。昨年度に引き続き、Ligand投与による腸炎の改善効果の組織学的評価を行い、メカニズムの解析を継続した。Ligand投与による腸炎の改善効果は、KOマウスでは認められないことから、大腸炎改善効果は、PXR及びCARを介していることが示唆された。以上のように、マウスでDSS腸炎（潰瘍性大腸炎モデル）改善効果と作用機序の解明を行った。
(2) PXR・CAR発現細胞でTNF-α刺激によるシグナル伝達の解明
PXRをトランスフェクションしたHCT116細胞及びCARを恒常的に発現した細胞（Ym17 cell）をTNF-α刺激した際の、両受容体の標的遺伝子の発現を解析した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究成果を論文投稿中で、追加実験が必要である。追加実験を含めて、学会発表、論文発表するため、研究期間を延長している。
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| Strategy for Future Research Activity |
論文投稿中に、査読者から指摘された追加実験を行ない論文として発表する。研究最終年度として、学会発表、論文発表を行なう。
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| Causes of Carryover |
研究成果を論文投稿中で、査読者より、追加実験を指示されたため、追加実験で得られた成果を含めて、学会発表、論文発表するため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度に追加実験を行い、最終年度として、学会発表、論文発表を行なう。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] A prospective randomized controlled trial of AJG522 versus standard PEG+E as bowel preparation for colonoscopy.2015
Author(s)
Sagawa T, Sato K, Tomizawa T, Mizuide M, Yasuoka H, Shimoyama Y, Kuribayashi S, Kakizaki S, Kawamura O, Kusano M, Yamada M.
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Journal Title
Biomed Res Int.
Volume: 2015
Pages: 521746
DOI
Peer Reviewed
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