2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25460955
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
苗代 康可 札幌医科大学, 医療人育成センター, 講師 (80347161)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有村 佳昭 札幌医科大学, 医学部, 講師 (80305218)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 骨髄間葉系幹細胞 / MSC依存性腫瘍増殖 / MSCニッチ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．MSC-dependent angiogenesis (MSC-DA) におけるten eleven translocation 1-3 (TET1-3)/activation-induced cytidine deaminase (AID)発現の意義，２．MSC-DA以外のMSC依存性腫瘍増殖機構の解明のテーマをそれぞれ前期および中後期に重点的に研究した．申請者は，これまでにMSCがある種のヒト大腸癌の異種移植腫瘍の生着・増殖を促進することを示した．
１．TET1-3おのおの単独に合成siRNAによる一過性のKD株を樹立した．次にTET単独あるいはAID（KD安定株）との組み合わせによるダブルKD（DKD)，トリプルKD（TKD）およびクアドラKD（QKD）を樹立した．その後CXCL12プロモータにおけるDNAメチル化レベルをpyrosequencerにより定量的に解析したが，TET/AIDがこの系においてDNA脱メチル化酵素として作用しなかった．
２．MSC依存性大腸癌細胞株COLO320および非依存性株HT-29とMSC共培養により発現が亢進するMSCニッチシグナルを検討したところ，Vcam1, Cxcl12, Cdh1, Jag1およびCcl5が同定された．これらのニッチシグナルのうち，E-cadherinのみが細胞増殖を抑制し，その他はすべて細胞増殖を促進した．さらに，MSCは，HT-29に間葉上皮転換（MET）を誘発し，増殖に対して負に作用した．MSC依存性の機序を検討するために，COLO320においてVEGF過剰発現細胞およびCXCL12KD細胞を樹立しxenograftを作成し検討したが，これらの因子単独ではMSC依存性を説明し得なかった．
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Malignant potential of gastrointestinal cancers assessed by structural equation modeling2016
Author(s)
Shimizu H, Arimura Y, Onodera K, Takahashi H, Okahara S, Kodaira J, Oohashi H, Isshiki H, Kawakami K, Yamashita K, Shinomura Y, Hosokawa M
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 11
Pages: e0149327
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Low-frequency IL23R coding variant associated with Crohn's disease susceptibility in Japanese subjects identified by personal genomics analysis2015
Author(s)
Onodera K, Arimura Y, Isshiki H, Kawakami K, Nagaishi K, Yamashita K, Yamamoto E, Niinuma T, Naishiro Y, Suzuki H, Imai K, Shinomura Y
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 10
Pages: e0137801
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
