2015 Fiscal Year Annual Research Report
誘導がん幹細胞の大量増幅と、HSP結合抗原パルス樹状細胞による個別化がん免疫誘導
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25460966
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Research Institution | Center for Clinical and Biomedical Research, Sapporo Higashi Tokushukai Hospital |
Principal Investigator |
蘆田 知史 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院付属臨床研究センター, IBD研究部, 研究員 (50261409)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
水上 裕輔 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院付属臨床研究センター, 臨床生体情報解析部, 部門長 (30400089)
井内 康之 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院付属臨床研究センター, その他部局等, 研究員 (90640615) [Withdrawn]
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | 初代培養 / 癌 / 個別化医療 |
Outline of Annual Research Achievements |
大腸癌および膵癌の切除材料を用いて、Conditional Reprogramming法(Xuefeng Liu, Am J Pathol 180, 2012)による初代腫瘍細胞の継代・増幅を試みた。腫瘍組織の処理は、大阪成人病センターの井上らの研究グループが考案したcancer tissue-originated spheroids (CTOS)法に準じて、間質混入の少ない上皮細胞間の細胞接着が維持されたorganoidを分離し、これを不活化したfeeder細胞上に播種・継代する2段階方式をとった。 継代中の細胞よりゲノムDNAを抽出し、次世代シーケンサ(Ion Torrent PGM)を用いて代表的ながん関連遺伝子の変異プロファイルを得た。driver変異をはじめとする比率は継代において変化することから、これら培養細胞が複数の異なるクローンから構成されることが想定され、heterogenoityを包括した培養細胞であると考えられた。さらに、これらをNOGなどの免疫不全マウスへ移植することで、細胞を採取した原発巣と同様の組織構築が得られ、in vivoにおける微小環境が忠実に再現しうることが示された。すなわち、このようにして得た患者初代腫瘍細胞ならびに増幅細胞群は、少なくとも特定の培養環境下で、継代数を一定レベルに制御することで、がん個別化医療におけつ癌抗原、あるいは薬剤感受性検査のため優れたリソースとなる可能性が示唆された。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Tracking the clonal evolution of adenosquamous carcinoma, a rare variant of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas.2016
Author(s)
Matsuzaka S, Karasaki H, Ono Y, Ogata M, Oikawa K, Tamakawa S, Chiba S, Muraki M, Yokochi T, Funakoshi H, Kono T, Nagashima K, Mizukami Y.
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Journal Title
Pancreas
Volume: xx
Pages: xx-xx
Peer Reviewed
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