2015 Fiscal Year Annual Research Report
ウイルス肝癌微小環境のMDSC、TAM、Treg誘導機構解明による治療法開発
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25460970
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
近藤 泰輝 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (70455822)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
嘉数 英二 東北大学, 学内共同利用施設等, 助教 (20509377)
小暮 高之 東北大学, 大学病院, 助教 (70400330)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | MDSCs / Tregs / HCC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は肝細胞癌患者からPBMCsや腫瘍浸潤リンパ球を分離し、多染色フローサイトメトリーを施行することで、肝細胞癌患者の末梢血や腫瘍中にはPD-L1+MDSCsが有意に増加しており(p<0.001)、これは肝細胞癌の進行に伴って増加していることを見出した。また、肝細胞癌患者に治療を行うことで、末梢血中のPD-L1+MDSCsは有意に減少し(p<0.05)、治療前のPD-L1+MDSCsの割合は治療後の無再発生存期間に有意に影響を及ぼすことがわかった(p<0.05)。
癌微小環境を再現した共培養検討（肝細胞株癌と健常者PBMCsとの共培養）を行ったところ、肝細胞癌株との共培養後にPD-L1+MDSCsは有意に増加した(p<0.05)。その中でPD-L1+MDSCsの増加が大きかった肝細胞癌株からmRNAを抽出し、real-time PCRを施行したところ、M-CSF、VEGFの発現が有意に高かった(p<0.01)。そこで、M-CSFやVEGFの中和抗体を用いて共培養を施行したところ、PD-L1+MDSCsの増加は抑制された。このことからM-CSF、VEGFがPD-L1+MDSCsの重要な誘導因子である可能性が示された。しかしながら、M-CSFやVEGFのみでの予後予測は難しいことが分かった。健常者と比較して、肝細胞癌患者の末梢血中にはPD-L1+MDSCsが有意に増加しており、治療介入によりその頻度は低下することから、肝細胞癌の新たなバイオマーカーとしてPD-L1+MDSCsは有用である可能性が示された。
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[Journal Article] Shifting hepatitis B virus genotypes of acute hepatitis B patients in northeast Japan2016
Author(s)
Inoue J, Kondo Y, Umetsu T, Yamamoto T, Miura M, Mano Y, Kobayashi T, Obara N, Niitsuma H, Kogure T, Nakagome Y, Kimura O, Iwata T, Morosawa T, Fujisaka Y, Shimosegawa T
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Journal Title
J Med Virol
Volume: Jan;88(1)
Pages: 69-78
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Differential expression of CX3CL1 in HBV-replicating hepatoma cells could affect the migration-activity of CX3CR1+ immune cells2015
Author(s)
Kondo Y, Kimura O, Tanaka Y, Ninomiya M, Kogure T, Inoue J, Sugiyama M, Iwata T, Morosawa T, Fujisaka Y, Shimosegawa T
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Journal Title
J Virol.
Volume: Jul 15;89(14)
Pages: 7016-27
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Monitoring Serum Levels of Sorafenib and Its N-Oxide Is Essential for Long-Term Sorafenib Treatment of Patients with Hepatocellular Carcinoma2015
Author(s)
Shimada M, Okawa H, Kondo Y, Maejima T, Kataoka Y, Hisamichi K, Maekawa M, Matsuura M, Jin Y, Mori M, Suzuki H, Shimosegawa T, Mano N
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Journal Title
Tohoku J Exp Med.
Volume: 237(3)
Pages: 173-82.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Radiation therapy is a reasonable option for improving the prognosis in hepatocellular carcinoma2015
Author(s)
Kondo Y, Kimura O, Kogure T, Ninomiya M, Umezawa R, Sugawara T, Matsushita H, Jingu K, Nakagome Y, Iwta T, Morsawa T, Fujisaka Y, Iwasaki T, Shimosegawa T
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Journal Title
Tohoku J Exp Med.
Volume: 237(4)
Pages: 249-57.
DOI
Peer Reviewed
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