2014 Fiscal Year Research-status Report
NASH発癌におけるマクロファージの役割と治療への応用
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25460973
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
三浦 光一 秋田大学, 医学部, 講師 (90375238)
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2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 肝癌 / NASH / TLR / 腸内細菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではNASHおよびNASH発癌モデルとされる肝細胞特異的PTEN欠損マウス(以下PTEN KO)を使用し、現在までのところ1)抗生剤投与による腸内細菌がNASHおよび肝癌に与える影響、2) TLR2KOマウスおよびTLR4KOマウスとPTEN KOマウスを交配し、PTEN-TLR4 double KO (DKO) およびPTEN-TLR4 DKOマウスを作製し、TLRシグナルの役割を検討している。抗生剤投与マウスでは肝腫瘍の抑制と背景NASHの改善を認めていることから、NASH発癌において腸内細菌の役割が大きい事が判明した。次に、DKOでの検討ではPTEN-TLR2 DKOマウスでは腫瘍や背景NASHに大きな影響を及ぼさなかった。よって腸内細菌叢のうち、グラム陽性菌の関与は小さいと考えられた。次に、PTEN-TLR4 DKOマウスでは腫瘍の抑制と背景NASHの改善を認めた。このことからNASH発癌にはグラム陰性菌の関与が考えられた。T-RFLP法による腸内細菌叢の解析では、抗生剤投与群でグラム陰性菌の減少が認められ、これまでの結果と一致するデータが得られた。またPTEN-TLR4 DKOマウスでは腸内細菌叢に大きな変化はなく、肝臓でのTLR4感受性がNASHや腫瘍の進展に関与しているデータが裏付けられた。門脈中のTLR4リガンドであるLPSもコントロールマウスに比べ、PTEN KOマウスで高く、腸内細菌叢由来のLPSがNASHおよび発癌に大きく寄与していると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当課題に対して、すでに論文をまとめ、投稿中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はTLR発現細胞であるマクロファージの解析や腸内細菌叢のデータから治療応用に向けた基礎的検討を継続する。
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Research Products
(5 results)
