2015 Fiscal Year Annual Research Report
Ｃ型肝炎におけるＮＫ細胞の関与：ＮＫ細胞レセプターとＩＦＮシグナル伝達からの解析
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25460993
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
笠原 彰紀 大阪大学, 医学部附属病院, 教授 (70214286)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮城 琢也 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80532986) [Withdrawn]
巽 智秀 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20397699)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | C型慢性肝炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
C型肝炎ウイルス感染においてNK細胞のサイトカイン分泌能や細胞傷害活性能が変化していることを申請者らはこれまで報告してきた。HCV感染と宿主の自然免疫応答に関してインターフェロンおよびNK細胞レセプターに着目し、その病態の解明および新たな治療法や薬剤の開発を目指す。
C型慢性肝炎患者（CHC: 50例）、健康人（HS: 35例）から末梢血単核球を分離し、CD3/CD56/NKp46(NK細胞活性型レセプター)/NKG2A(NK細胞抑制型レセプター)の発現をフローサイトメトリーで解析した。NK細胞亜分画ごとにNK細胞活性関連因子の遺伝子発現をReal Time PCRで解析した。さらにNK細胞感受性白血病細胞株であるK562と共培養を行い、各NK細胞亜分画の細胞傷害活性・サイトカイン分泌能を検討した。
NK細胞にはNKp46, NKG2Aともに高発現となるNK細胞亜分画が存在し、NKp46highNKG2Ahigh亜分画と定義した。NK細胞における本亜分画の頻度はCHCで有意に増加していた（CHC: 10.3%, HS: 5.9%）。本亜分画の頻度と血中ALT値は正の相関を認めた（r=0.432, P<0.01）。NK細胞の機能解析で、STAT1, FasL, TRAILの発現がNKp46highNKG2Ahigh亜分画でその他の分画よりも亢進し、K562との共培養系における解析でも脱顆粒マーカーであるCD107aの発現が高かった。IFN-γの発現は遺伝子レベル、蛋白レベルとも低下していたが、IFN-αによる刺激によって他分画と同等まで亢進した。
以上より、NKp46highNKG2Ahigh亜分画は遺伝子レベル・蛋白レベルとも高い細胞傷害活性を有し、サイトカイン応答性が異なることが示された。臨床検体を用いた検討でも血清ALTと相関があり、肝障害に関連する可能性が示唆された。
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[Presentation] NK cells play important roles in the pathogenesis of HBV infection via alternation of NKp46high NKG2Ahigh subset2015
Author(s)
Teppei Yoshioka, Yoshinobu Yokoyama, Akira Nishio, Yoshiki Onishi, Kaori Mukai, Satoshi Aono, Minoru Shigekawa, Hayato Hikita, Ryotaro Sakamori, Naoki Hiramatsu, Takuya Miyagi, Tomohide Tatsumi and Tetsuo Takehara
Organizer
The 65th Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
Place of Presentation
San Francisco（米国）
Year and Date
2015-11-16 – 2015-11-16
Int'l Joint Research
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[Presentation] Evaluation of both Fucosylated haptoglobin and Mac-2 binding protein as new biomarkers to estimate liver fibrosis in chronic hepatitis C patients2015
Author(s)
Seiichi Tawara, Tomohide Tatsumi, Sadaharu Iio, Ichizo Kobayashi, Shigeki Suemura, Atsuo Takigawa, Tadashi Kegasawa, Takahiro Suda, Teppei Yoshioka, Yoshiki Onishi, Akira Nishio, Satoshi Aono, Minoru Shigekawa, Hayato Hikita, Ryotaro Sakamori, Naoki Hiramatsu, Eiji Miyoshi, Tetsuo Takehara.
Organizer
The 65th Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
Place of Presentation
San Francisco（米国）
Year and Date
2015-11-16 – 2015-11-16
Int'l Joint Research
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