肝細胞がんに対するガレクチン９の抗腫瘍効果の基礎的研究

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25460998
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: 正木 勉 香川大学, 医学部, 教授 (30335848)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 谷 丈二 香川大学, 医学部, 助教 (00596075) ; 樋本 尚志 香川県立保健医療大学, 保健医療学部, 教授 (20325343) ; 三好 久昭 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (40592316) ; 平島 光臣 香川大学, 医学部, 研究員 (70109700) ; 米山 弘人 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (80294750)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: Gal-9 / 肝細胞癌 / 膵癌 / 胆のう癌 / 胃癌 / マイクロＲＮＡ / アポトーシス / 細胞周期

Outline of Annual Research Achievements

非ウイルス性の肝細胞がんの比率が増え、進行がんで、発見される場合が少なくなく、その治療法は、困難を極めている。よって新しい視点に立った、進行肝がんの治療法開発は急務である。本研究の目的は、我々が、見出した新しい生理活性物質ガレクチン-９(Gal-9)(J Biol Chem. 273: 16976-16984, 1998)が、肝細胞がんに対して、抗腫瘍効果があるかどうかを検討し、進行肝がんの治療薬につながるかどうかの基礎的研究を行った。さらに、Gal-9の癌抑制メカニズムが、アポトーシス関連分子、マイクロＲＮＡの網羅的に解析することにより、Gal-9の抗腫瘍効果に関連する分子群を拾い上げた。特にマイクロRNAに関しては、Gal-9による癌細胞抑制に起因するマイクロRNAを同定し、その標的遺伝子を決定した。
まず、Gal-9のin vitro　の増殖抑制は3つの細胞株(HLE, Li-7, Huh7)
で調べた。この3つの細胞株のうち、Huh7は効果はなかったが、HLE, Li-7においては、MTT アッセイによって増殖抑制が見られた。また、ヌードマウスに皮下に植え付けたLi-7は、Gal-9の投与において、優位に抑制された。さらに、その抑制効果は、細胞周期のアレストではなくアポトーシスの誘導によるものであった。また、Gal-9の投与により多くのマイクロRNA が変化していたが、最も上昇していたMir-1246は、そのターゲットをDYRK1Aであり、これによりカスパーゼ9を介して、アポトーシスを誘導した。さらに、他の消化器癌、食道がん、胃癌、胆管細胞癌のGal-9　の抗腫瘍効果も併せ検討し、同様に、アポトーシスの強力な誘導による抗腫瘍抑制効果をもたらした。

Research Products

• [Journal Article] Galectin-9: An anticancer molecule for gallbladder carcinoma (2016)
  • Author(s): Tadokoro T, Morishita A, Fujihara S, Iwama H, Niki T, Fujita K, Akashi E, Mimura S, Oura K, Sakamoto T, Nomura T, Tani J, Miyoshi H, Yoneyama H, Himoto T, Hirashima M, Masaki T
  • Journal Title: Int J Oncol Volume: 48 Pages: 1165-1174
  • DOI: 10.3892
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Galectin-9 suppresses the proliferation of gastric cancer cells in vitro (2016)
  • Author(s): Takano J, Morishita A, Fujihara S, Iwama H, Kokado F, Fujikawa K, Fujita K, Chiyo T, Tadokoro T, Sakamoto T, Nomura T, Tani J, Miyoshi H, Yoneyama H, Kobara H, Mori H, Niki T, Hirashima M, Masaki T
  • Journal Title: Oncol Rep Volume: 35 Pages: 851-860
  • DOI: 10.3892
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Galectin-9 suppresses cholangiocarcinoma cell proliferation by inducing apoptosis but not cell cycle arrest. (2015)
  • Author(s): Kobayashi K, Morishita A, Iwama H, Fujita K, Okura R, Fujihara S, Yamashita T, Fujimori T, Kato K, Kamada H, Niki T, Hirashima M, Okano K, Suzuki Y, Masaki T.
  • Journal Title: Oncol Rep Volume: 34 Pages: 1761-1770
  • DOI: 10.3892
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Galectin-9 suppresses the growth of hepatocellular carcinoma via apoptosis in vitro and in vivo (2015)
  • Author(s): Fujita K, Iwama H, Sakamoto T, Okura R, Kobayashi K, Takano J, Katsura A, Tatsuta M, Maeda E, Mimura S, Nomura T, Tani J, Miyoshi H, Morishita A, Yoneyama H, Yamana Y, Himoto T, Okano K, Suzuki Y, Niki T, Hirashima M, Masaki T
  • Journal Title: Int J Oncol Volume: 46 Pages: 2419-2430
  • DOI: 10.3892
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 肝臓における代謝・炎症・発癌について (2015)
  • Author(s): 藤田浩二、大浦杏子、正木 勉
  • Organizer: 第41回日本肝臓学会西部会
  • Place of Presentation: 名古屋市
  • Year and Date: 2015-12-03 – 2015-12-03
• [Presentation] 肝細胞癌の腫瘍マーカーとしての血清ガレクチン-9 濃度の検討 (2015)
  • Author(s): 藤田浩二、坂本鉄平、正木 勉
  • Organizer: 第51回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 熊本市
  • Year and Date: 2015-05-22 – 2015-05-22
• [Presentation] 劇症肝炎におけるガレクチン-9の有効性について (2015)
  • Author(s): 田所智子、森下朝洋、米山弘人、三好久昭、谷 丈二、野村貴子、坂本鉄平、藤田浩二、三村志麻、明石瑛美子、大浦杏子、正木 勉
  • Organizer: 第51回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 熊本市
  • Year and Date: 2015-05-22 – 2015-05-22
• [Presentation] 胆管細胞癌におけるガレクチン-9 による増殖抑制効果の検討 (2015)
  • Author(s): 小林聖幸、藤田浩二、大倉亮一、山下拓磨、西岡智子、谷 丈二、三好久昭、坂本鉄平、藤森崇行、加藤清仁、鎌田英紀、森下朝洋、米山弘人、正木 勉
  • Organizer: 第51回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 熊本市
  • Year and Date: 2015-05-21 – 2015-05-21