2015 Fiscal Year Annual Research Report
B型肝炎におけるマイクロRNAを用いた肝線維化マーカーの開発
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25461006
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
榎本 大 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20423874)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村上 善基 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (00397556)
河田 則文 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30271191)
田守 昭博 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30291595)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | B型肝炎 / マイクロRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性肝疾患における肝線維化進展度の診断は、いまだに侵襲的な肝生検に依存している。そこで、血清バイオマーカーなど非侵襲的な方法で肝線維化を診断することは臨床的に重要な課題である。近年、血中マイクロRNA (miRNA)がエクソソーム中で安定した状態で存在することから、バイオマーカーとして注目されている。これまで我々はC型慢性肝炎の肝線維化進展過程においてmiRNAが深く関係することを明らかにし、特にmiR-222がバイオマーカーになり得ることを示した。今回の研究では、B型慢性肝炎の肝線維化の進展過程において肝組織、血液中で変動し、肝線維化マーカーとなりうるmiRNAを同定することを目的とした。
1) マイクロアレイを用いたmiRNA発現の網羅的解析：肝線維化進展例と肝線維化非進展例との間で肝内miRNA発現の網羅的解析を行ったところ、肝線維化進展例で特異的に発現の変化するmiRNAが抽出された。
2) リアルタイムPCRを用いたmiRNA発現の定量的解析：マイクロアレイで有意な変化を示したmiRNAは、リアルタイムPCRでも有意な変化を示すことが確認された。そのうちのいくつかは血中でも同様の変化を示し、肝線維化マーカーの候補として有望であると考えられた。
3) 標的遺伝子の同定：有意な変化を示したmiRNAの標的遺伝子をデータベースを用いて検索し、肝線維化に伴なう遺伝子の変化との関連を明らかにする必要がある。
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[Journal Article] Long-Term Outcome of Sequential Therapy with Lamivudine Followed by Interferon-β in Nucleoside-Naive, Hepatitis B e-Antigen-Positive Patients with Chronic Hepatitis B Virus Genotype C Infection2015
Author(s)
Enomoto M, Nishiguchi S, Tamori A, Kozuka R, Hayashi T, Kohmoto MT, Jomura H, Morikawa H, Murakami Y, Shiomi S, Kawada N
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Journal Title
J Interferon Cytokine Res
Volume: 35
Pages: 613-620
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Sequential therapy with short-term entecavir followed by interferon in chronic hepatitis B patients2016
Author(s)
M.Enomoto, A.Tamori, R.Kozuka, S.Uchida-Kobayashi, S.Fukunisi, Y.Tsuda, K.Higuchi, M.Saito, H.Enomoto, S.Nishiguchi, N.Kawada
Organizer
25th Conference of the Asian Pacific Associaton for the Study of the Liver (APASL)
Place of Presentation
Grand Prince Hotel New Takanawa, Minato-ku, Tokyo, Japan
Year and Date
2016-02-20 – 2016-02-24
Int'l Joint Research
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[Presentation] エンテカビル効果不良のHBeAg陽性B型慢性肝疾患に対するHBワクチン併用の試み 無作為比較試験2015
Author(s)
榎本 大, 木岡 清英, 田守 昭博, 寺西 優雅, 小塚 立蔵, 元山 宏行, 川村 悦史, 萩原 淳司, 打田 佐和子, 森川 浩安, 村上 善基, 河田 則文
Organizer
第41回日本肝臓学会西部会
Place of Presentation
名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
Year and Date
2015-12-03 – 2015-12-04
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[Presentation] B型慢性肝炎に対する短期エンテカビル先行投与後/PEG-IFN sequential療法の有効性2015
Author(s)
榎本 大, 田守 昭博, 小塚 立蔵, 打田 佐和子, 福西 新弥, 津田 泰宏, 樋口 和秀, 齋藤 正紀, 榎本 平之, 西口 修平, 河田 則文
Organizer
第19回日本肝臓学会大会
Place of Presentation
グランドプリンスホテル新高輪ほか（東京都港区）
Year and Date
2015-10-08 – 2015-10-09
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