膵神経内分泌腫瘍における腫瘍間質間相互作用を標的とした新規治療法の開発

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25461025
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 伊藤 鉄英 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50253448)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 五十嵐 久人 九州大学, 大学病院, 講師(Lecture) (60467941)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 膵神経内分泌腫瘍 / 腫瘍間質間相互作用 / 膵星細胞 / Chromogranin A / Synaptophysin / α-SMA / Ki-67 / 予後

Research Abstract

膵神経内分泌腫瘍（PNET）は、豊富な腫瘍内血流やホルモン産生腫瘍の存在など、膵管癌と一部異なる性格を有する腫瘍であるが、多発肝転移症例などは膵管癌同様、予後が著しく不良であり、新たな治療法が期待される。本研究ではPNETにおける腫瘍間質相互作用の病態を明らかにし、膵星細胞に着目した新規治療標的の開拓を行う。平成25年度は、PNET患者組織標本を用いて膵星細胞の局在を明らかにした。さらにPNET組織周囲に存在する膵星細胞の発現分子、受容体を明らかにし、また活性化シグナルを明らかにした。具体的には免疫蛍光組織学的染色法を用いて、PNETならびに膵星細胞の膵組織および腫瘍内局在を検討した。PNETのマーカーにはChromogranin A、Synaptophysinを用いる。膵星細胞のマーカーにはα-SMAを用い、腫瘍間、腫瘍内の星細胞を評価し、腫瘍面積（腫瘍細胞数）当たりの星細胞の割合を算出した。また周囲の腺房細胞ならびに導管細胞、正常膵ランゲルハンス島、血管、神経との解剖学的関係も同時に検討した。以上、得られた位置データをスコアリングし、腫瘍細胞の細胞分裂度、Ki-67との相関、ホルモン産生との相関、遠隔転移との相関、予後との相関、治療反応性との相関を多変量解析を用いて統計学的に分析中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

概ね、当初の計画通りに進んでいるため。

Strategy for Future Research Activity

平成25年年度で得られたデータをもとに、どのような分子の発現変化が膵星細胞に出現しているかを明らかにする。腫瘍の増殖に関与するPDGF、IGFなどの成長因子ならびに上皮間葉形質転換に関与するTGF-β、血行性転移に関与するVEGFの発現を免疫組織化学的に評価する。また腫瘍側におけるこれら成長因子の受容体発現も同時に検討する。以上の結果からPNETにおける腫瘍間質変化に関わる候補分子、受容体が明らかにされる。また、既に治療薬として確立しているmTOR inhibitor, somatostatin analogの標的となるmTOR pathwayならびにSSTRの発現についても同時に検討し、これらの治療薬の標的として膵星細胞が存在するかを明らかにする。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

研究の遂行上、試薬や抗体・消耗品が先ず必要でありマイクロプレートリーダーを学内共用のものを使用して購入予定を２６年度としたため。
試薬・抗体・消耗品及び機材を、研究計画に従い使用する。