2015 Fiscal Year Annual Research Report
外分泌顆粒膜動態から追跡するオートファジー制御機構の解明
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25461026
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
川島 麗 北里大学, 医療衛生学部, 講師 (70392389)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
市川 尊文 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (30245378)
川上 文貴 北里大学, 医療衛生学部, 講師 (50511896)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | GP2 / オートファジー / LC3 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
オートファジー機構は、酵母からヒトに至る真核生物のほとんどすべての細胞に備えられており、細菌感染、糖尿病、パーキンソン病など様々な疾患に対する細胞の基礎対抗手段である。本研究では、膵臓腺房細胞のチモーゲン顆粒膜に特異的に発現するタンパク質Glycoprotein 2 (GP2) が、細胞内のオートファジー機構を調節するのかを明らかにすることで、オートファジーの誘導および調節機構を解明することを目的とした。前年度までに、GP2ノックアウトマウスを用いた実験により、膵臓外分泌消化酵素アミラーゼの分泌がGP2によって制御されていること、さらにオートファゴソーム膜形成時に重要な分子LC3がGP2の有無に左右されることを明らかにしてきた。そこで、本年度はオートファゴソーム膜の供給に関連するBeclin1の発現を解析したところ、絶食下のGP２ノックアウトマウス膵臓において、発現が抑制されたことが分かった。これより、オートファゴソーム膜成分の調達の時点でGP2が関連する可能性が示唆された。一方、オートファジーによって選択的に分解されるp62タンパク質発現が、絶食下GP2ノックアウトマウスで増加した。これより、GP2を欠損させると、オートファジーによる細胞内成分の分解を滞らせる可能性があると考えられた。さらに、ER小胞体形成関連タンパク質カベオリン発現を解析したところ、GP2欠損下において発現が抑制されることが分かった。これにより、ER膜からの膜成分供給の時点でGP2制御がある可能性が示唆された。
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