2013 Fiscal Year Research-status Report
がん・骨髄クロストークの可視化による腫瘍血管の異常性検出と、治療抵抗性の評価系
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25461029
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Center for Clinical and Biomedical Research, Sapporo Higashi Tokushukai Hospital |
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Principal Investigator |
水上 裕輔 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院付属臨床研究センター, 再生医療研究部, 部門長 (30400089)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
蘆田 知史 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院付属臨床研究センター, IBD研究部, 部門長 (50261409)
盛一 健太郎 旭川医科大学, 医学部, 講師 (70455715)
井内 康之 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院付属臨床研究センター, 再生医療研究部, 研究員 (90640615)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 血管新生 / 血漿遊離DNA |
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| Research Abstract |
本研究では、がん間質を含めた悪性形質が形成される過程で重要なプレイヤーとなるであろう血管系細胞に着目した研究計画として提案した。その「過程」を明らかにすることは、がんのスクリーニングやモニタリング、また究極的には治療介入における重要な情報となり得ると期待される。しかし、近年の研究によってがん組織でみられる血管系細胞の「異常性」の少なくとも一部が、exsosomeやmicro RNAなどのがん細胞に由来するcell free factorであることが明らかになりつつある。すなわち、がんの悪性形質を周辺の正常な間質細胞に伝搬するeffectorの存在がいくつも特定されており、当初本研究の立案段階で目指した、ホストの血液中に含まれる間質前駆細胞を利用したモニタリングよりも、むしろ血清や血漿に直接その原因を見いだすことがより近道であると考え、計画の一部を変更した。
血漿から、18,000g程度の高速遠心により細胞成分を除去したうえで、市販のキットを用いていわゆるcell free DNA（cfDNA）を精製した。健常人では概ね10 ng/mL plasma以下であったcfDNA濃度は、消化器癌患者では数倍から数十倍程度高かった。これらをBioanalyzerで解析すると健常人では180bpにピークを持つ断片化したcfDNAであり、これらはアポトーシスによって血漿中に放出されたものと考えられた。一方、癌患者では330-350bp近辺にも別のピークが認められ、二峰性のfragment patternを呈していた。現在、ddPCRを用いてcfDNAにKRASをはじめとするがん特有のhotspot mutationが見られるかを検証している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画を一部修正したが、初年度として全体の目標達成のために必要なデータは得られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床検体を得るための倫理委員会の承認を得ており、平成２６年度はより多くの患者検体を用いて研究を遂行する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
予算は概ね予定通り執行したが、端数となった2,594円の執行が困難であったため、その分を繰越とした。
平成26年度に請求した額と合わせて物品費に使用予定。
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[Journal Article] Ex vivo activation of angiogenic property in human peripheral blood-derived monocytes by thrombopoietin.2013
Author(s)
Kawamoto T, Sasajima J, Sugiyama Y, Nakamura K, Tanabe H, Fujiya M, Nata T, Iuchi Y, Ashida T, Torimoto Y, Mizukami Y, Kohgo Y
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 98
Pages: 417-29
DOI
Peer Reviewed
