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2014 Fiscal Year Research-status Report

生検検体を用いた小腸上皮性腫瘍の網羅的遺伝子解析

Research Project

Project/Area Number 25461031
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

大塚 和朗  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 特別診療教授 (00338443)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 土屋 輝一郎  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 寄附講座准教授 (40376786)
渡辺 守  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (10175127)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords小腸がん / 網羅的遺伝子解析 / バルーン内視鏡
Outline of Annual Research Achievements

近年小腸内視鏡技術が大変進歩し、想定されていたよりも多くの疾患が小腸で報告されていることを背景に、小腸腺癌の早期診断例も報告されるようになってきた。基礎研究のレベルでも腸管上皮幹細胞の特異的分子マーカーが同定され、この上皮幹細胞が腺腫・腺癌の発生過程に中心的役割を果たしていることが明らかになり、さらには腸管上皮幹細胞を体外に取り出して培養する技術も開発された。我々の研究室も培養技術開発グループの一つとして先進的な培養技術を確立している。
本申請研究では、内視鏡技術・腸管上皮幹細胞に関する最新の細胞生物学的知見・腸管上皮幹培養技術を融合させ、小腸腺癌の自然史を把握し、その初期段階から進行癌に至る発育段階での細胞生物学的特性の全容を幹細胞レベルで明らかにし、小腸癌に対する有効な診断法・新規治療開発に役だて、さらにはこれらの結果を大腸癌と比較することを通じて、大腸には癌が多く小腸には少ない統計学的事実に対する合理的な結論を得ることを最終目標とし、それを通じて大腸癌の有効な予防法・新規治療法の提唱までを目的としている。
昨年度は倫理審査委員会の承認を得て、当院のデータベースより過去当院で小腸がん手術をされた患者を同定した。インフォームド・コンセントのもと、手術検体による網羅的遺伝子解析に着手している。本年度は引き続き、小腸がん患者のリクルートを行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本年度の成果により、小腸がん患者の手術検体を用いた解析が可能となり、網羅的遺伝子解析による疾患特異的な遺伝子変異を同定する予定としている。またバルーン内視鏡およびカプセル内視鏡を施行する環境を整え、検査施行件数は両者とも飛躍的に増加していることからもより早期に小腸がんを発見できる基盤を構築できている。しかしながら、新規患者リクルートが難渋していることから、今後さらなる連携による小腸がん発見に努めていく。

Strategy for Future Research Activity

来年度は、同意の得られた患者の手術検体から癌部、非癌部のDNAを抽出し、網羅的遺伝子解析を次世代シークエンサーにて行う予定である。さらに小腸がんの早期発見に務め、内視鏡生検検体から小腸がん初代培養を構築することを予定している。

Causes of Carryover

試薬等が計画当初より廉価で購入可能であったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

検討する数・種類を拡大して解析を行うため、試薬を増量して購入する予定である。

  • Research Products

    (1 results)

All 2014

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results)

  • [Journal Article] Comparison of magnetic resonance and balloon enteroscopic examination of the small intestine in patients with Crohn's disease.2014

    • Author(s)
      Takenaka K, Ohtsuka K, Kitazume Y, Nagahori M, Fujii T, Saito E, Naganuma M, Araki A, Watanabe M.
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: 147 Pages: 334-342

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2014.04.008.

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2016-05-27  

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