EUS-FNA検体を用いた、新たな膵癌集学的治療戦略

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25461033
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 伊佐地 秀司 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70176121)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 水野 修吾 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (70335131) ; 山田 玲子 (高山玲子) 三重大学, 医学部, 助教 (80571629)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 膵癌 / EUS-FNAB

Outline of Annual Research Achievements

当科では2005年2月から、UICC-T3, T4の局所進行膵癌に対しGEMを用いた化学放射線療法(GEM-CRT)を124例に、また膵癌に対するS-1の効果が明らかとなった2011年以後はGEM plus S1 (GS)-CRTを103例に施行し、その後治癒をめざした外科的切除、術後補助化学療法からなる集学的治療を220例以上に行い良好な成績を得ている。また、Human equilibrative nucleoside transporter (hENT1)はGEMの主要な腫瘍細胞内輸送蛋白であり、これまでに我々は、NCRT施行後に膵切除術を行った局所進行膵癌患者55例を対象に、腫瘍組織中のhENT1発現レベルを検討し、hENT1/TSは有用な予後規定因子であることを報告した。
治療前のEUS-FNAB検体を用いた免疫組織染色にてhENT1発現を検討し得た51例 (UICC-T3: 28例、T4: 23例) を対象に、治療前のhENT1発現とGEM-CRTの治療効果を検討したところhENT1陽性の切除例は、生存期間中央値が30ヶ月以上と著名な延長を示しているのに対して、hENT1陰性の切除例は、非切除例と同様に約9ヶ月と予後不良であることが判明し、下記の論文報告を行った。
Yamada R, Mizuno S, Uchida K, et al. Human Equilibrative Nucleoside Transporter-1 (hENT1) Expression in Endoscopic Ultrasonography-Guided Fine-Needle Aspiration Biopsy Samples is a Strong Predictor of Clinical Response and Survival in the Patients With Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Undergoing Gemcitabine-Based Chemoradiotherapy. Pancreas. 2016 May-Jun;45(5):761-71.

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ｈENT1に関する研究では論文作成に至ったが、そのほかのマーカーの発現についての検討を急ぐ必要がある。

Strategy for Future Research Activity

過去の200例以上の膵癌切除検体と、EUS-FNAB検体を用いて、hENT1以外の、NCRT治療抵抗性に関連した膵癌におけるがん幹細胞特性維持に影響する細胞外マトリックス（tenascin-C、SPARC、osteopontin）発現を外科病理学的に検討する

Research Products

• [Journal Article] Human Equilibrative Nucleoside Transporter 1 Expression in Endoscopic Ultrasonography-Guided Fine-Needle Aspiration Biopsy Samples Is a Strong Predictor of Clinical Response and Survival in the Patients With Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Undergoing Gemcitabine-Based Chemoradiotherapy. (2016)
  • Author(s): Yamada R, Mizuno S, Uchida K, Yoneda M, Kanayama K, Inoue H, Murata Y, Kuriyama N, Kishiwada M, Usui M, Ii N, Tsuboi J, Tano S, Hamada Y, Tanaka K, Horiki N, Ogura T, Shiraishi T, Takei Y, Katayama N, Isaji S.
  • Journal Title: Pancreas Volume: 45 Pages: 761-71
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000000597.
  • Peer Reviewed / Open Access