Novel strategy for treatment of pancreatic cancer by using EUS-FNAB samples

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25461033
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 伊佐地 秀司 三重大学, 医学系研究科, 教授 (70176121)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 水野 修吾 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (70335131) ; 山田 玲子 (高山玲子) 三重大学, 医学部, 助教 (80571629)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 膵癌 / EUS-FNAB

Outline of Annual Research Achievements

UICCーT3、T4の局所進行膵癌に対して、gemcitabine(GEM)を用いた化学放射線療法(GEM-CRT)を2005年2月から130例以上に施行している。このうち治療前のEUS-FNAB検体を用いた免疫組織染色にてhENT1発現を検討し得た51例（UICC-T3：28例、T4:23例）を対象に、治療前のhENT1発現とGEM-CRTとの治療効果を検討したところ、hENT1陽性の切除例は。生存期間中央値(MST)が30ヶ月以上と著明な延長を示していたのに対して、hEENT1陰性の切除例では約9ヶ月のMSTであった。すなわち、膵切除を施行したにもかかわらず、非切除例とほぼ同等の成績であり、この成績を発表した(Pancreas. 2016 45: 761-71)。また2011年以後は膵癌に対するSー1の効果が明らかとなったため、GEM/S-1 CRTを120例以上に施行しているが、このGS-CRT症例においても、治療前のEUS-FNAB検体を用いたhENT1発現の検討を行い、さらにdihydropyrimidine dehydrogenase (DPD)発現についても検討した。EUS-FNAB検体は、膵癌診断にもちいた残りの検体を使用した。hENT1とDPDはそれぞれ79.2% (76/95), 61.1% (58/95)で評価可能であった。hENT1は67.1% (51/76)が陽性であり、DPDは27.6% (16/58)が陽性であった。ｈENT1陽性例はMST25ヶ月と陰性例の14ヶ月に比べて有意に予後延長しており、またDPDにおいても陰性例は陽性例に比して有意に予後延長していた（MST: 33ヶ月vs. 14ヶ月）。さらに生存率に寄与する因子を多変量解析にて検討したところ、hENT1とDPDのみが有意な因子であり、GS-CRT症例においても、治療開始前のEUS-FNAB検体を用いた抗癌剤耐性遺伝子発現の検討の有用性を証明し得た。

Research Products

• [Journal Article] Human Equilibrative Nucleoside Transporter 1 Expression in Endoscopic Ultrasonography-Guided Fine-Needle Aspiration Biopsy Samples Is a Strong Predictor of Clinical Response and Survival in the Patients With Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Undergoing Gemcitabine-Based Chemoradiotherapy. (2016)
  • Author(s): Yamada R, Mizuno S, Uchida K, Yoneda M, Kanayama K, Inoue H, Murata Y, Kuriyama N, Kishiwada M, Usui M, Ii N, Tsuboi J, Tano S, Hamada Y, Tanaka K, Horiki N, Ogura T, Shiraishi T, Takei Y, Katayama N, Isaji S.
  • Journal Title: Pancreas Volume: 45 Pages: 761-71
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000000597.
  • Peer Reviewed / Open Access