2015 Fiscal Year Annual Research Report
糖尿病における心筋酸化ストレスと不整脈基盤形成の機序および制御に関する研究
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25461071
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| Research Institution | Tamagawa University |
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Principal Investigator |
庭野 裕恵 玉川大学, 教育学部, 教授 (00293233)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
庭野 慎一 北里大学, 医学部, 准教授 (70282978)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 1型糖尿病 / 電気的リモデリング / 不整脈基盤形成 / SOD欠損マウス / 酸化ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、心筋特異的ミトコンドリアSODヘテロ欠損（H/M-Sod2+/-）マウスを用い、ストレプトゾトシン投与で1型糖尿病を発症させ、高血糖負荷を加えた動物モデルを作成、高血糖下での心筋内因性ROS発現と心筋リモデリング・不整脈基盤形成機序を検証すること、さらに糖尿病心血管病予防治療の新機軸としての抗酸化薬の有効性を検証することを目的とした。
[平成25、26年度]高血糖H/M-Sod2+/-マウスでは、高血糖ワイルドタイプと比較して心筋での不整脈誘発性が亢進し、有効不応期長（ERPD)や単層性活動電位長（MAPD）が延長した。高血糖H/M-Sod2+/-マウスにおける電気生理学的変化は、Sod/catalase活性含有サレン－マンガン錯体（EUK8)投与により抑制された。高血糖負荷は、心筋細胞におけるROS過剰発現を著しく助長し、一次的に不整脈誘発性を亢進させると考えられた。
[平成27年度]不整脈基盤形成について、細胞レベルで考察すると、心臓線維芽細胞は心臓構成細胞数のうち60％を占め、心筋細胞の活動電位に影響を与えるほか、様々な刺激に反応して心筋細胞の機能を調節していることが知られる。線維芽細胞をはじめとする心筋間質は、不整脈基盤形成に関与することも明らかである。我々は2010年に東京都健康長寿医療センター共同研究者（当時）と共同で、Tamoxifen誘導型全身性ミトコンドリア型SOD KOマウス心臓より心臓線維芽細胞の単離・培養に成功している。今回、保存されている単離心臓線維芽細胞が、in vitroでTamoxifenを負荷することにより、ミトコンドリア型SODを欠損させられることを確認した。さらに、ミトコンドリアSOD欠損線維芽細胞は、欠損前と比較して、内因性のROSを多く発現していることを確認した。この心筋線維芽細胞を用いて糖負荷培養を行い、のROSの発生や形態変化、EUK8の緩衝効果を検証中である。
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[Journal Article] Efficacy and Limitations of Tachycardia Detection Interval Guided Reprogramming for Reduction of Inappropriate Shock in Implantable Cardioverter-Defibrillator Patients2016
Author(s)
Tamami Fujiishi, Shinichi Niwano, Masami Murakami, Hironori Nakamura, Tazuru Igarashi, Naruya Ishizue, Jun Oikawa, Jun Kishihara, Hidehira Fukaya, Hiroe Niwano, and Junya Ako
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Journal Title
International Heart Journal
Volume: 57 No.3
Pages: 201-211
Peer Reviewed
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[Presentation] Prediction of Upcoming Therapeutic Episodes of ICD through Routine Data in Periodic Device Clinic of ICD Patients.2015
Author(s)
Fujiishi T, Niwano S, Murakami M, Nakamura H, Igarashi T, Ishizue N, Oikawa J, Kishihara J, Fukaya H, Niwano H, Ako J.
Organizer
American heart Association Scientific Sessions 2015
Place of Presentation
Ｏｒｌａｎｄ（ＵＳＡ）
Year and Date
2015-11-07 – 2015-11-11
Int'l Joint Research
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[Presentation] Aliskiren Suppresses Extracellular Matrix Genes in Atrial Fibrillation - A Global mRNA Profiling in the Canine Experimental Atrial Fibrillation Model.2015
Author(s)
Kishihara J, Niwano S, Niwano H, Satoh A, Igarashi T, Ishizue N, Fujiishi T, Yoshizawa T, Murakami M, Fukaya H, Ako J.
Organizer
European Society of Cardiology Congress 2015
Place of Presentation
Ｌｏｎｄｏｎ（ＵＫ）
Year and Date
2015-08-29 – 2015-09-01
Int'l Joint Research
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[Presentation] Linagliptin, a DPP-4 Inhibitor, Suppresses the Electrical Remodeling and Myocardial Injury in Isoproterenol-induced Myocardial Injury Model in Rat.2015
Author(s)
Ishizue N, Niwano S, Nakamura H, Igarashi T, Fujiishi T, Yoshizawa T, Oikawa J, Kishihara J, Murakami M, Fukaya H, Niwano H, Ako J.
Organizer
European Society of Cardiology Congress 2015
Place of Presentation
Ｌｏｎｄｏｎ（ＵＫ）
Year and Date
2015-08-29 – 2015-09-01
Int'l Joint Research
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[Presentation] Structural Remodeling in Atrium can be Suppressed by Febuxostat, a Xanthine Oxidase -Inhibitor, in the Canine Model of Atrial Fibrillation.2015
Author(s)
Yoshizawa T, Niwano S, Niwano H, Igarashi T, Nakamura H, Fujiishi T, Ishizue N, Kishihara J, Murakami M, Fukaya H, Ako J.
Organizer
Heart Ryththm 2015
Place of Presentation
Ｂｏｓｔｏｎ（ＵＳＡ）
Year and Date
2015-05-13 – 2015-05-16
Int'l Joint Research
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[Presentation] Effect of TDI Guided Reprogramming to Reduce Inappropriate Shock in ICD Patients and Clinical Predicting Factor Even After the Repeated-Reprogramming.2015
Author(s)
Fujiishi T, Niwano S, Murakami M, Nakamura H, Igarashi T, Ishizue N, Yoshizawa T, Kishihara J, Fukaya H, Niwano H, Ako J.
Organizer
第79回日本循環器学会学術集会
Place of Presentation
大阪国際会議場（大阪府大阪市）
Year and Date
2015-04-24 – 2015-04-26
Int'l Joint Research
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