2014 Fiscal Year Research-status Report
粥状硬化の進展におけるＨＤＬ機能不全の役割に関する統合的研究
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25461085
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
平田 健一 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20283880)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杜 隆嗣 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50379418)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 高比重リポ蛋白 / 動脈硬化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高比重リポ蛋白(High density lipoprotein, HDL)機能不全が動脈硬化の進展防止・退縮における新たな治療標的となりうるか明らかにすべく、本年度は下記の検討を行った。
【背景】ミエロペルオキシダーゼ（MPO）はHDLの主要リポ蛋白であるApoA-1を酸化修飾し、HDLのコレステロール引き抜き能を減弱させる。他方、パラオキソナーゼ１（PON1）はApoA-Iと結合しHDL自体の酸化を抑制する。近年、HDL上でMPOはPON1を酸化し、その活性を低下させるとともに、PON1がMPOによるリポ蛋白の酸化修飾を抑制し、両者のバランスがHDL機能に重要な役割を担っていることが示唆されている。我々はこれまでに、血中におけるMPO/PON1比がHDLのコレステロール引き抜き能や抗炎症作用を反映することを報告した。しかしながら、MPO/PON1比が冠動脈疾患の新たな予測因子として有用であるかは不明であった。血清MPO/PON1比が経皮的冠動脈形成術（PCI）後の冠動脈病変の再発を予測することができるか検討を行った。【方法・結果】PCI施行後のフォローアップ冠動脈造影検査目的に入院された患者を対象に血清MPO/PON1比を測定し、再治療が必要な再狭窄もしくは新規病変の発生を一次エンドポイントとして観察を行った。MPO/PON1比高値群と低値群に分け、カプランマイヤー曲線を作成して検定したところ、MPO/PON1比高値群は低値群と比較して、イベントが有意に多く発生した。さらに年齢、性別、高血圧症、糖尿病、脂質異常症、喫煙を含む多重COX比例ハザード解析の結果、高MPO/PON1比は再PCIの独立した予測因子であった。【結論】高MPO/PON1比はPCI後の冠動脈病変再発と独立した関連を認め、冠動脈疾患の二次予防に有用なマーカーであることが明らかとなった。以前の検討にて血清MPO/PON1比が高値な場合、HDLの抗動脈硬化作用が減弱していたことより、HDL機能不全が動脈硬化性疾患に対する新たな治療標的となりうることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
HDLの質的変化と動脈硬化性疾患との関連について前向きに検討するという目的に対し、一定の成果を上げることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続きプロテオーム・メタボローム解析を含めたHDLの質的評価を行い、質的異常HDLと動脈硬化症との関連について次世代Optical coherence tomography (OCT)やVirtual histology-intravascular ultrasound (VH-IVUS)などの最新画像診断を用いて検討する。またHDLの代謝酵素である血管内皮リパーゼ(EL)のヒト血清におけるmass/活性とHDLの機能や冠動脈硬化との関連についても検討を行う。
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[Journal Article] Administration of high dose eicosapentaenoic acid enhances anti-inflammatory properties of high-density lipoprotein in Japanese patients with dyslipidemia.2014
Author(s)
Tanaka N, Ishida T, Nagao M, Mori T, Monguchi T, Sasaki M, Mori K, Kondo K, Nakajima H, Honjo T, Irino Y, Toh R, Shinohara M, Hirata K.
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Journal Title
Atherosclerosis
Volume: 237
Pages: 577-583
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Trans-fatty acid promotes thrombus formation in mice by aggravating antithrombogenic endothelial functions via Toll-like receptors.2014
Author(s)
Kondo K, Ishida T, Yasuda T, Nakajima H, Mori K, Tanaka N, Mori T, Monguchi T, Shinohara M, Irino Y, Toh R, Rikitake Y, Kiyomizu K, Tomiyama Y, Yamamoto J, Hirata K.
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Journal Title
Molecular Nutrition & Food Research
Volume: 59
Pages: 729-740
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Oral administration of eicosapentaenoic acid ameliorates anti-inflammatory functions of high-density lipoprotein in dyslipidemic patients2014
Author(s)
Nobuaki Tanaka, Tatsuro Ishida, Manabu Nagao, Takeshige Mori, Tomoko Monguchi, Maki Sasaki, Kenta Mori, Kensuke Kondo, Hideto Nakajima, Tomoyuki Honjo, Ryuji Toh, Ken-ichi Hirata
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2014
Place of Presentation
シカゴ アメリカ
Year and Date
2014-11-15 – 2014-11-19
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[Presentation] Eicosapentaenoic acid improves anti-inflammatory functions of high-density lipoprotein in dyslipidemic patients2014
Author(s)
Nobuaki Tanaka, Tatsuro Ishida, Manabu Nagao, Takeshige Mori, Tomoko Monguchi, Maki Sasaki, Kenta Mori, Kensuke Kondo, Hideto Nakajima, Tomoyuki Honjo, Ryuji Toh, Ken-ichi Hirata
Organizer
第46回日本動脈硬化学会総会
Place of Presentation
東京 日本
Year and Date
2014-07-10 – 2014-07-11
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[Presentation] Inflammation-Activated Angptl3-Endothelial Lipase System Regulates Serum HDL-C Levels in Acute Coronary Syndrome2014
Author(s)
Kenta Mori, Tatsuro Ishida, Kazuya miyashita, Noriaki Kinoshita, Hideto Nakajima, Tomoyuki Yasuda, Ryuji Toh, Masahito Kawata, Susumu Sakamoto, Katsuyuki Nakajima, Ken-ichi Hirata.
Organizer
第46回日本動脈硬化学会総会
Place of Presentation
東京 日本
Year and Date
2014-07-10 – 2014-07-11
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