2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25461105
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
大橋 浩二 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (10595515)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大内 乗有 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (00595514)
柴田 玲 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (70343689)
室原 豊明 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90299503)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | Follistatin like 1 / カルディオカイン / 慢性腎臓病 / AMPキナーゼ / 炎症性サイトカイン / 酸化ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題は、心臓から分泌されるカルディオカインであるFollistatin like (Fstl)-1の慢性腎臓病における役割を検討するものである。心筋特異的Fstl1欠損マウス(cFstl1-KO)は、心筋特異的プロモーターであるαMHC-CreマウスとFstl1 floxマウスとの交配により作製した。このマウスに5/6腎摘手術を作製したところ、対照マウスでは術後１週目でFstl1の血中濃度が２倍程度に上昇したが、cＦstl1-KOではその上昇を認めず、腎障害時に上昇するFstl1は主に心筋から分泌されることが示唆された。術後８週目に採尿の後に解剖し、遺残腎での組織学的検討、遺伝子発現レベルを検討した。cFstl1-KOでは対照マウスと比較して、尿中のアルブミンが有意に上昇しており、腎糸球体面積、細胞数等の糸球体障害の指標、間質線維化も増悪しており、炎症性サイトカイン、酸化ストレスマーカーの遺伝子発現も上昇していることが明らかとなった。さらに野生型(WT)マウスに5/6腎摘手術を施行し、術後４週目にアデノウイルスの系でFstl1を過剰発現させることにより、対照群と比較して、尿中アルブミンの低下、組織学的糸球体障害、間質線維化、炎症性サイトカインと酸化ストレスマーカーの遺伝子発現も低下することが明らかとなった。Fstl1による腎保護作用のメカニズムに関しては、遺残腎糸球体でのAMPキナーゼのリン酸化(pAMPK)が、cFstl1-KOで低下しており、Fstl1過剰発現で上昇していることを見出した。また培養メサンギウム細胞においても、Fstl1蛋白の添加により、pAMPKが上昇し、ドミナントネガティブ型のAMPKの添加により、Fstl1による抗炎症作用がキャンセルされることが明らかとになり、心筋由来Fstl1はAMPKシグナルを介して腎保護作用を発揮することが示された。
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[Journal Article] Cardiac myocyte-derived follistatin-like 1 prevents renal injury in a subtotal nephrectomy model.2015
Author(s)
Hayakawa S, Ohashi K, Shibata R, Kataoka Y, Miyabe M, Enomoto T, Joki Y, Shimizu Y, Kambara T, Uemura Y, Yuasa D, Ogawa H, Matsuo K, Hiramatsu-Ito M, van den Hoff MJ, Walsh K, Murohara T, Ouchi N.
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Journal Title
J Am Soc Nephrol.
Volume: 26
Pages: 636-646
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
