2015 Fiscal Year Annual Research Report
免疫老化への介入による新規循環器疾患治療戦略の確立
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25461116
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
新村 健 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70206332)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 免疫老化 / 炎症 / T細胞 / インスリン抵抗性 / 肥満 / 脂肪細胞 / 抗体治療 / マクロファージ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景】免疫系の老化は「免疫老化」と呼ばれ、老化関連疾患と密接に関与している。糖尿病は老化関連疾患の一つである一方、糖尿病状態は個体の老化を促進しているとも推測されている。本研究では、加齢に伴い増加するProgrammed death-1（PD-1）陽性記憶型CD4陽性T細胞（以下、老化関連T細胞）がインスリン抵抗性の発症に関与していること、インスリン抵抗性が老化関連T細胞を誘導し個体の老化を加速している可能性を検討することを目的とした。
【方法と結果】1.100週齢の加齢マウスでは若齢マウスに比べ耐糖能は低下し、インスリン抵抗性は増大した。加齢マウスでは脾臓細胞のみならず、脂肪組織でも老化関連T細胞の割合の増加を認めた。2.高脂肪食負荷肥満マウスにおいて、インスリン抵抗性の出現を確認した。その経過における脂肪組織の老化関連T細胞及びマクロファージ、制御性T細胞、好酸球、好中球、B細胞の出現様式をFACSを用いて解析したところ、脂肪食開始早期から老化関連T細胞の増加を認め、その増加はM1タイプマクロファージの増加に先行していた。3.加齢マウス、高脂肪食負荷肥満マウスに抗PD-1抗体を投与し老化関連T細胞を約ｰ40％除去した。抗体治療によりいずれの群でもインスリン抵抗性は改善し、マクロファージのM1からM2への極性の変化と制御性T細胞の増加を認めた。4.非肥満マウスの脂肪細胞にPD-1陽性T細胞を養子移植することにより、脂肪組織の炎症とインスリン抵抗性が誘導された。5.脂肪組織における老化関連T細胞誘導は、B細胞依存的であった。
【結論】加齢マウスと同様に、高脂肪食負荷肥満マウスでも老化関連T細胞が脂肪組織の炎症とインスリン抵抗性を惹起していた。老化関連T細胞に介入することが、加齢や肥満に関連した慢性炎症に対する新しい治療戦略となる可能性が明らかになった。
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[Journal Article] Cardiac Sirt1 mediates the cardioprotective effect of caloric restriction by suppressing local complement system activation after ischemia/reperfusion.2016
Author(s)
Yamamoto T, Tamaki K, Shirakawa K, Ito K, Yan X, Katsumata Y, Anzai A, Matsuhashi T, Endo J, Inaba T, Tsubota K, Sano M, Fukuda K, Shinmura K,
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Journal Title
Am J Physiol Heart Circ Physiol.
Volume: 310
Pages: H1003-H1014
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Obesity accelerates T cell senescence in visceral adipose tissue.2015
Author(s)
Shirakawa K, Shinmura K, Endo J, Kataoka M, Yamamoto T, Katsumata Y, Anzai A, Isobe S, Yoshida N, Fukuda K ,Sano M.
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2015
Place of Presentation
Orange County Convention Center (Oralndo, FL, USA)
Year and Date
2015-11-10
Int'l Joint Research
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[Presentation] Amelioration of adipose inflammation and insulin resistance in aged and diet-induced obese mice by targeting programmed death 1+ adipose T cells.2015
Author(s)
Shirakawa K, Yan X, Shinmura K, Endo J, Tamaki K, Katsumata Y, Yamamoto T, Anzai A, Matsuhashi T, Fukuda K, Sano M.
Organizer
第79回日本循環器学会学術集会
Place of Presentation
大阪国際会議場(大阪府、大阪市)
Year and Date
2015-04-24
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