2013 Fiscal Year Research-status Report
腎不全合併による循環器疾患増悪の機序解明と新規治療法の開発
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25461122
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
鈴木 淳一 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (90313858)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 心腎連関 / 腎不全 / 循環器疾患 / 炎症 |
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| Research Abstract |
腎不全患者の主な死因は心血管疾患であり「心腎連関」として病態解明と治療法の開発が望まれている。我々はマウス腎機能障害合併心血管疾患(心腎連関)モデルの開発に初めて成功した。本研究では、腎機能障害が循環器疾患にどのように影響するかを、新しい心腎連関動物実験モデルを用いて検討し病態を解明することが目的である。
マウスを全身麻酔下にて開腹し、左腎動脈の上および下枝を結紮し、中枝からの血流のみを維持した。１週間後に再度開腹し、左腎の2/3の虚血が確認できた個体の右腎臓を摘出し、5/6腎臓摘出を完了した。術後4週間血清クレアチニン値と尿タンパクをモニターし、腎機能障害が出現した事を確認した。
初年度は、この状態においてレニンアンジオテンシン系阻害剤がどのように影響しているかを解明して報告した(Ogawa M, Suzuki J et al. Immun Endoc Metab Agents in Med Chem 13(3): 176-184, 2013)。さらに、歯周病菌感染による全身性の慢性炎症が腎不全を悪化する事を証明した(Ashigaki N, Suzuki J et al. Immun Endoc Metab Agents in Med Chem 13(3): 206-213: 2013)。
さらに、平行して臨床研究を進めており、腎不全患者における脳梗塞の発症誘発因子として、ある種の歯周病菌感染がひとつの要因となっている事を証明し、論文として報告した(Murakami M, Suzuki J, et al. BMC Infect Dis. 13(1): 557, 2013)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当該疾患モデルを用いた基礎研究は予定通り進んでおり、論文も報告されている。また、平行して臨床研究も進んでおり、おおむね順調と判断される。
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| Strategy for Future Research Activity |
基礎研究においては、腎不全モデルの解析を深化させ、心血管疾患を合併させて「心腎連関」の病態解析を進める。ターゲット因子を同定し、新規薬剤などの効果を検証するのが直近の課題である。また、平行して臨床観察研究も進めていく。課題到達のために障壁となる事象は今のところ見当たらず、特別の対応は不要と思われる。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
次年度に新規薬剤開発、多数の動物実験を予定しており、次年度に使用する研究費が必要となるため。
新規薬剤開発に１００万円、動物購入に５０万円を見込む。
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[Journal Article] High incidence of Aggregatibacter actinomycetemcomitans infection in patients with cerebral infarction and diabetic renal failure: A cross-sectional study.2013
Author(s)
Murakami M, Suzuki J, Yamazaki S, Ikezoe M, Matsushima R, Ashigaki N, Aoyama N, Kobayashi N, Wakayama K, Akazawa H, Komuro I, Izumi Y, Isobe M
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Journal Title
BMC Infect Dis
Volume: 13
Pages: 557
DOI
Peer Reviewed
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