2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25461127
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
勝谷 友宏 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (30311757)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中神 啓徳 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (20325369)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | レニン / 高血圧 / ワクチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）アンジオテンシンII DNAワクチンの安全性・有効性の評価 ： アンジオテンシンII DNAワクチンをSHRに投与し、心臓、大動脈等の組織解析を行った。その結果ワクチン群のHE染色で心臓や大動脈に病理学的所見を認めず、心臓のマッソントリクローム染色で血管周囲の線維化の抑制傾向が認められた。これらの結果からアンジオテンシンII DNAワクチンの投与は降圧に伴う臓器保護効果も認められると考えられた。これらの結果をまとめHypertension誌に論文発表を行った。
２）レニンワクチンの作成 ： HBc-レニンエピトープワクチンをSHRに投与し、血圧及び抗体価を測定した。その結果ワクチン投与群で収縮期血圧の低下傾向を認め、またレニン抗体価の上昇が確認された。腎臓の組織学的解析で病的所見を認めなかった。レニンの全長を免疫すると、有害な自己免疫反応が生じることが過去の報告から予想される。しかしレニンの配列のうち、B細胞エピトープとなる一部分の配列のみを免疫すると、レニン抗体産生による降圧のみが得られ、有害なT細胞性自己免疫反応は生じなかった。これらの結果からエピトープワクチンは安全性が高いことが確認出来た。直接的レニン阻害薬は、本研究期間中に糖尿病患者におけるACR阻害薬やARBとの併用が禁忌となるなど、処方される機会が減少したため、レニン、アンジオテンシンII ２価ワクチンの開発は行わなかった。
３）アンジオテンシンII DNAワクチンの免疫樹立機序の解析 ： 我々のこれまでの研究で、アンジオテンシンIIのDNAワクチンにペプチドワクチンを併用すると抗体価が増強することが確認された。このDNA、ペプチド併用ワクチン投与で生じた抗AngII抗体のIgGサブクラスの解析を行ったところ、Th2タイプが主体であり、液性免疫誘導型のワクチンとして好ましいと考えられた。
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Research Products
(5 results)
