2013 Fiscal Year Annual Research Report
CpGDNA配列に着目した非結核性抗酸菌症の病態解明と新規治療法の開発
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25461145
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
榊原 智博 東北大学, 大学病院, 助教 (80422111)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菊地 利明 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10280926)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 非結核性抗酸菌症 / CpG-DNA / TLR9 |
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| Research Abstract |
非結核性抗酸菌症（NTM症）は原因菌が同一であっても、その病態、病状の進行度は個々の患者で大きく異なる。NTM症はその進行度と、主な原因菌であるMycobacterium avium菌株の遺伝子型に関連があることが報告されており、またNTM症のうち過敏性肺臓炎様の疾患であるHot tub lungはToll様受容体（TLR）９が関与していることも示されている。一方乳酸菌では菌株間でゲノム内のCpGDNA（TLR9のリガンド）配列に相違があり、宿主への免疫刺激性が異なることが知られている。よって本研究はavium菌株間のゲノム上に存在するTLR9のリガンドであるCpGDNA配列に着目し、菌株間でのCpGDNA配列の相違、免疫刺激性の相違を明らかにし、さらにNTM症の病態解明、新規治療法の開発を目的とした。
まず患者の喀痰検体から分離培養し保存したMycobacterium avium菌（Hot tub lung患者から分離した菌株を含む）を新たに液体培地で培養し、増殖したのちに遠心分離し、そのゲノムDNAを精製した。精製したDNAは制限酵素Sau3AIで消化、断片化してエタノール沈殿方法で再度精製を行った。次に採血した全血からヒト末梢血単核球を分離培養し、その培養上清中に、上記の方法で精製したMycobacterium avium菌のゲノムDNAを加えて、２４時間培養した。その後培養上清を採取し、ELISA法でIFN-アルファを測定した。その結果Mycobacterium aviumの菌株間でゲノムDNAのよる免疫細胞の刺激性に相違は認めなかった。またTLR9を発現しているヒト形質細胞様樹状細胞の細胞株であるPMDC05を用いて同様の実験を行ったが、同様にMycobacterium aviumの菌株間でゲノムDNAのよる免疫細胞の刺激性に相違は認めなかった。
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[Journal Article] Randomized Phase II Trial Comparing Carboplatin Plus Weekly Paclitaxel and Docetaxel Alone in Elderly Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: North Japan Lung Cancer Group Trial 0801.2014
Author(s)
Maemondo M, Inoue A, Sugawara S, Harada T, Minegishi Y, Usui K, Miwa K, Morikawa N, Kambe M, Ube K, Watanabe K, Ishimoto O, Sakakibara T, Gemma A, Nukiwa T.
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Journal Title
Oncologist
Volume: 19
Pages: 352-353
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Randomized phase II trial of uracil/tegafur and cisplatin versus vinorelbine and cisplatin with concurrent thoracic radiotherapy for locally advanced unresectable stage III non-small-cell lung cancer: NJLCG 0601.2013
Author(s)
Sugawara S, Maemondo M, Tachihara M, Inoue A, Ishimoto O, Sakakibara T, Usui K, Watanabe H, Matsubara N, Watanabe K, Kanazawa K, Ishida T, Saijo Y, Nukiwa T; North Japan Lung Cancer Study Group
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Journal Title
Lung Cancer
Volume: 81
Pages: 91-96
DOI
Peer Reviewed
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