2013 Fiscal Year Research-status Report
RNA干渉を応用した肺高血圧症の新期治療戦略の開発
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25461154
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
田口 修 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90197244)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
GABAZZA Esteban 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00293770)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 肺高血圧症 / 核酸siRNA干渉 / エントセリン / エントセリンレセプター / 動物モデル / モノクロタリン / サイトカイン |
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| Research Abstract |
本研究では、マウスにモノクロタリン(monocrotaline, MCT)を投与することにより肺高血圧症モデルを作成し、Endothelin (ET-1)及びET受容体A (ETA)に対するsiRNAを投与して肺高血圧症の重症度、肺の血管病変、炎症の重症度に対する効果を検討する。今までの研究では肺動脈内皮細胞、肺上皮細胞、マクロファージの細胞株を用いてET-1、ETAに対するsiRNA及びそのscrambled siRNAを作成した。各々の細胞はトロンビンで刺激する前にET-1、ETA 又は各々のscrambled siRNAを培養液に添加し、24時間後にET-1及びETA受容体の発現量を確認した。その結果、PCR法flow cytometry、ELISA法の検査により、ターゲットsiRNAの存在下で培養した細胞群でのET-1、ETAの発現は、コントロール群での発現にくらべ、有意に低下した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでの研究では１）MCTによる肺高血圧症マウスモデルの作製に成功した。また、ターゲットsiRNAのin vitroの効果が確認できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今度は以下の実験を行う予定である：
1) マウスMCT誘発性肺高血圧症モデルにおいてET-1 siRNA及びETA siRNAの濃度依存性及びその効果変化を検討するために、投与時のmicrosprayerの投与量及びsiRNAの濃度を調節して投与し検討する。
2) ET-1 siRNA、ETA siRNA、scrambled siRNAの投与による毒性を検討する。マウスMCT誘発性肺高血圧症モデルを作成し、ターゲットsiRNA又はscrambled siRNA投与に伴う組織変化、サイトカイン変化を検討する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
昨年度におこなう予定であった実験を次年度に実地することになったため。
次の実験を行う予定である：1) マウスMCT誘発性肺高血圧症モデルにおいてET-1 siRNA及びETA siRNAの濃度依存性及びその効果変化を検討するために、投与時のmicrosprayerの投与量及びsiRNAの濃度を調節して投与し検討する。 2) ET-1 siRNA、ETA siRNA、scrambled siRNAの投与による毒性を検討する。マウスMCT誘発性肺高血圧症モデルを作成し、ターゲットsiRNA又はscrambled siRNA投与に伴う組織変化、サイトカイン変化を検討する。3) MCT誘発性肺高血圧症モデル以外のin vivoモデルでもET-1 siRNA及びETA siRNAの抑制効果を検討するよていである。
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[Journal Article] Thrombomodulin modulates dendritic cells via both antagonism of high mobility group protein B1 and an independent mechanism.2014
Author(s)
Toda M, D'Alessandro-Gabazza CN, Takagi T, Chelakkot-Govindalayathila AL, Taguchi O, Roeen Z, Munesue S, Yamamoto Y, Yamamoto H, Gabazza EC, Morser J.
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Journal Title
Allergol Int.
Volume: 63
Pages: 57-66
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A new strategy for healthcare-associated pneumonia: a 2-year prospective multicenter cohort study using risk factors for multidrug-resistant pathogens to select initial empiric therapy.2013
Author(s)
Maruyama T, Fujisawa T, Okuno M, Toyoshima H, Tsutsui K, Maeda H, Yuda H, Yoshida M, Kobayashi H, Taguchi O, Gabazza EC, Takei Y, Miyashita N, Ihara T, Brito V, Niederman MS.
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Journal Title
Clin Infect Dis.
Volume: 57
Pages: 1373-1383
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dose-dependent differential effects of thrombin in allergic bronchial asthma.2013
Author(s)
Miyake Y, D'Alessandro-Gabazza CN, Takagi T, Naito M, Hataji O, Nakahara H, Yuda H, Fujimoto H, Kobayashi H, Yasuma T, Toda M, Kobayashi T, Yano Y, Morser J, Taguchi O, Gabazza EC.
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Journal Title
J Thromb Haemost.
Volume: 11
Pages: 1903-1915
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor protects against acute lung injury by inhibiting the complement system.2013
Author(s)
Naito M, Taguchi O, Kobayashi T, Takagi T, D'Alessandro-Gabazza CN, Matsushima Y, Boveda-Ruiz D, Gil-Bernabe P, Matsumoto T, Chelakkot-Govindalayathil AL, Toda M, Yasukawa A, Hataji O, Morser J, Takei Y, Gabazza EC.
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Journal Title
Am J Respir Cell Mol Biol.
Volume: 49
Pages: 646-653
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Eosinophils promote epithelial to mesenchymal transition of bronchial epithelial cells.2013
Author(s)
Yasukawa A, Hosoki K, Toda M, Miyake Y, Matsushima Y, Matsumoto T, Boveda-Ruiz D, Gil-Bernabe P, Nagao M, Sugimoto M, Hiraguchi Y, Tokuda R, Naito M, Takagi T, D'Alessandro-Gabazza CN, Suga S, Kobayashi T, Fujisawa T, Taguchi O, Gabazza EC.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 8
Pages: e64281
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Differential role of regulatory T cells in early and late stages of pulmonary fibrosis.2013
Author(s)
Boveda-Ruiz D, D'Alessandro-Gabazza CN, Toda M, Takagi T, Naito M, Matsushima Y, Matsumoto T, Kobayashi T, Gil-Bernabe P, Chelakkot-Govindalayathil AL, Miyake Y, Yasukawa A, Morser J, Taguchi O, Gabazza EC.
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Journal Title
Immunobiology.
Volume: 218
Pages: 245-254
DOI
Peer Reviewed
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