RNA干渉を応用した肺高血圧症の新期治療戦略の開発

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25461154
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 田口 修 三重大学, 保健管理センター, 教授 (90197244)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): Gabazza Esteban 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00293770)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 肺高血圧症 / 肺気腫 / 肺線維症 / 核酸 / 転写因子 / ＮＦkappaB / ＥＴ-１

Outline of Annual Research Achievements

肺高血圧症の原因は様々であり、そのうち、原因不明の特発性肺動脈性肺高血圧症、膠原病・先天性肺疾患薬剤性による肺動脈性肺高血圧症、及び肺気腫、肺線維症などに伴うものもある。本年度は肺高血圧症を伴う肺気腫に対するNFkappaB siRNAの抑制効果を検討した。タバコ煙抽出液誘発慢性閉塞性肺疾患マウスモデルを用いて実験を行った。我々は開発したマトリックスメタロプロテアーゼ-2 トランジェニックマウスを用いて肺気腫マウスモデルを作製してNFkappaB又はコントロール核酸を経鼻投与し、血液、気管支肺胞洗浄液中の炎症性サイトカイン、細胞数などを比較検討する。NFkappaB siRNAを投与したタバコ煙誘発肺気腫マウスでは、非投与のマウス群に比較して、肺胞壁の破壊の程度は有意に低下した。また、NFkappaB siRNAを投与したタバコ煙誘発肺気腫マウスでは、マウス対象群に比較して、肺組織中TNFalphaの濃度及び肺胞洗浄液中の総細胞数は有意に低下した。肺高血圧症を伴う基礎疾患である慢性閉塞性肺疾患に対するNFkappaB siRNAの投与は有効であることが明らかになった。

Research Products

• [Journal Article] Associations among circulating branched-chain amino acids and tyrosine with muscle volume and glucose metabolism in individuals without diabetes. (2016)
  • Author(s): Honda T, Kobayashi Y, Togashi K, Hasegawa H, Iwasa M, Taguchi O, Takei Y, Sumida Y.
  • Journal Title: Nutrition Volume: 32 Pages: 531-538
  • DOI: 10.1016/j.nut.2015.11.003. Epub 2015 Dec 8.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Thrombomodulin inhibits the activation of eosinophils and mast cells. (2015)
  • Author(s): Roeen Z, Toda M, D'Alessandro-Gabazza CN, Onishi M, Kobayashi T, Yasuma T, Urawa M, Taguchi O, Gabazza EC.
  • Journal Title: Cell Immunol Volume: 293 Pages: 34-40
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2014.11.005. Epub 2014 Dec 5.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Activated protein C modulates the proinflammatory activity of dendritic cells. (2015)
  • Author(s): Matsumoto T, Matsushima Y, Toda M, Roeen Z, D'Alessandro-Gabazza CN, Hinneh JA, Harada E, Yasuma T, Yano Y, Urawa M, Kobayashi T, Taguchi O, Gabazza EC.
  • Journal Title: J Asthma Allergy Volume: 8 Pages: 29-37
  • DOI: 10.2147/JAA.S75261. eCollection 2015.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Influence of dietary intake of fish oil, magnesium, and zinc on metabolic parameters among individuals tested for diabetes. (2015)
  • Author(s): Takagi H, Kobayashi Y, Taguchi O, Takei Y, Sumida Y.
  • Journal Title: Nutrition Volume: 31 Pages: 988-993
  • DOI: 10.1016/j.nut.2015.02.019. Epub 2015 Apr 4.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] Targeting Periostin for the Treatment of Pulmunary Fibrosis. (2015)
  • Author(s): 6.Gabazza EC, Kobayashi T, D’Alessandro-Gabazza CN, Toda M, Roeen Z, Takahashi Y, Fujiwara K, Hinneh JA, Yasuma T, Taguchi O.
  • Organizer: 9th International Symposium on Nanomedicine
  • Place of Presentation: 三重大学（三重県・津市）
  • Year and Date: 2015-12-10 – 2015-12-12
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Matrix metalloproteinase-2 is protective in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. (2015)
  • Author(s): 1.Tomaru A, Gabazza E, Kobayashi T, Kobayashi H, Taguchi O, Takagi T, Oonishi M, Fujiwara K, D'Alessandro Gabazza C, Takahashi Y, Urata K.
  • Organizer: International Conference of the European Respiratory Society
  • Place of Presentation: オランダ アムステルダム
  • Year and Date: 2015-09-26 – 2015-09-30
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Lung overexpression of matrix metalloproteinase-2 protects against bronchial asthma. (2015)
  • Author(s): 2.Fujiwara K, Urata K, Tomaru A, Takahashi Y, Onishi M, Takehiro Takagi, Kobayashi H, D'Alessandro Gabazza CN, Gabazza EC, Taguchi O, Kobayashi T.
  • Organizer: International Conference of the European Respiratory Society
  • Place of Presentation: オランダ アムステルダム
  • Year and Date: 2015-09-26 – 2015-09-30
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The immunomodulatory activity of protein S protects against allergic airway inflammation. (2015)
  • Author(s): 3.Takahashi Y, Urata K, Tomaru A, Fujiwara K, Onishi M, Takagi T, Kobayashi H, D'Alessandro-Gabazza C, Gabazza E, Taguchi O, Kobayashi T.
  • Organizer: International Conference of the European Respiratory Society
  • Place of Presentation: オランダ アムステルダム
  • Year and Date: 2015-09-26 – 2015-09-30
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Clinical significance of transcutaneous PCO2 in patients with obstructive sleep apnea syndrome. (2015)
  • Author(s): 4.Sakaguchi T, Hataji O, Saiki H, Gabazza EC, D'Alessandro-Gabazza C, Nishii Y, Kobayashi T, Taguchi O.
  • Organizer: International Conference of the European Respiratory Society
  • Place of Presentation: オランダ アムステルダム
  • Year and Date: 2015-09-26 – 2015-09-30
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Clinical severity of chronic obstructive pulmonary disease is associated with bone mineral density. (2015)
  • Author(s): 5.Saiki H, Hataji O, Sakaguchi T, Gabazza EC, Nishii Y, D'Alessandro-Gabazza C, Kobayashi T, Taguchi O.
  • Organizer: International Conference of the European Respiratory Society
  • Place of Presentation: オランダ アムステルダム
  • Year and Date: 2015-09-26 – 2015-09-30
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 非結核性抗酸菌に対する自然免疫について (2015)
  • Author(s): 小林 裕康、北岡 一樹、浦田 健太郎、高橋 佳紀、都丸 敦史、藤原 研太郎、大西 真裕、高木 健裕、小林 哲、ガバザ エステバン、田口 修
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [Presentation] 気管支喘息におけるマトリックスメタロプロテアーゼ2の役割 (2015)
  • Author(s): 藤原 研太郎、小林 哲、浦田 健太郎、都丸 敦史、高橋 佳紀、大西 真裕、高木 健裕、小林 裕康、Esteban C Gabazza、田口 修
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [Presentation] 新規COPD誘発マウスモデルの検討 (2015)
  • Author(s): 大西 真裕、小林 哲、浦田 健太郎、高橋 佳紀、都丸 敦史、藤原 研太郎、高木 健裕、
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [Presentation] マウスモデルにおけるマトリックスメタロプロテアーゼ2(MMP-2)の肺線維化抑制効果の検討 (2015)
  • Author(s): 都丸 敦史、浦田 健太郎、高橋 佳紀、藤原 研太郎、大西 真裕、高木 健裕、小林 哲、小林 裕康、ガバザ エステバン、田口 修
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [Presentation] PSG施行時のtcPCO2の推移について (2015)
  • Author(s): 畑地 治、ガバザ エステバン、伊藤 健太郎、内藤 雅大、田口 修
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19