2014 Fiscal Year Research-status Report
気管支喘息における非神経性コリン性炎症の関与と制御に関する研究
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25461163
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
東元 一晃 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (60363628)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 博雅 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30264039)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 喘息 / アレルギー性炎症 / ムスカリン受容体（M3) / コリンアセチルトランスフェラーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では気管支喘息の病態における「非神経性コリン作動性炎症」の役割と抗コリン薬（ムスカリンM3 受容体拮抗薬）による制御の可能性を解明していくことを目的としている。
今年度はアレルギー性喘息モデルマウス（卵白アルブミンOVA感作曝露マウス）を作成し、それを用いた検討を行っている。全肺組織の種々のRNA発現をマイクロアレイによって検討した結果、OVAマウスと対象との比較で、必ずしもムスカリン受容体の発現に有意な差が得られておらず、予測した結果とは異なるものとなっている。
現在、その他種々のアレルギー性炎症にかかわる物質に関連するKOマウスなどを用いて、さらに検討を加えつつ、よりターゲットを絞った形でReal-time PCRなどの手法により、コリン性炎症のメカニズムに関連する物質（ムスカリン受容体やコリンアセチルトランスフェラーゼなど）の発現を検討していくことにしている。
また、ヒト検体は血清、BAL細胞、肺組織などを収集・保存しつつあるが、重症やコントロール不良の喘息症例が少なく、やや難航している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
OVA感作マウスモデルのマイクロアレイによるRNA検討が予想と異なっていたこともあり、研究計画を再度検討しなおす必要に迫られている。マウスモデルについては、他のアレルギー性炎症モデルとの関連についても再度検討し直し、実施計画を進めているところである。
また、昨年同様、ヒト検体の収集、解析に遅れが生じており、計画通りに研究が進行していないが、収集した検体について、徐々に解析を進める。
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| Strategy for Future Research Activity |
非神経性コリン性炎症にターゲットを絞ったムスカリン受容体、コリンアセチルトランスフェラーゼなどの発現をreal time PCR等の手法を用いて、肺、気管支肺胞洗浄液中の細胞成分棟の検体を用いた実験を行う。
さまざまな炎症物質のKOマウスを用いた刺激あるいは抗コリン薬投与実験など、研究計画を再検討したうえで、実施していく。
細胞培養の条件が調整されてきたため、in vitroの実験遂行が可能となってきたため、ヒトおよびマウスの肺洗浄液などに対して、種々の刺激や抗コリン薬による抑制実験を遂行していく。
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| Causes of Carryover |
研究遂行の遅延により、実験動物や物品の購入が遅れたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
実験動物や検査キット、抗体などの購入に用いる予定である。
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