喘息における新規バイオマーカーとしてのCD27陰性CD4陽性T細胞の役割

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25461167
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 原田 紀宏 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10465065)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 気管支喘息 / 補助シグナル分子 / 自然リンパ球 / バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

Th2型免疫反応は気管支喘息などのアレルギー性炎症において中心的な役割を担っている。しかし、Th2型炎症を採血等で簡便に評価し得るバイオマーカーはこれまでにない。我々は、マウスの研究から、補助シグナル分子CD27陰性CD4陽性T細胞がアレルギー性炎症の新規バイオマーカーと成り得る可能性を見出している。本研究では、気管支喘息症例のバイオマーカーとしてのCD27陰性CD4陽性T細胞の可能性を明らかにすることを目的とした。結果、CD27陰性CD4陽性T細胞分画は、重症度、治療ステップ、Asthma Control Testスコア、呼気中一酸化窒濃度、呼吸機能検査などとの相関を認めなかったが、末梢血液中の1型自然リンパ球（ILC1）、3型自然リンパ球（ILC3）、CD69陽性活性化ILC1、および、CD69陽性活性化ILC3の分画と負の相関を認めた。また、血清中線維化マーカーである血清テネイシンC高値、且つ、血清ペリオスチン低値の症例では、CD27陰性CD4陽性T細胞とILC1、ILC3、CD69陽性活性化ILC1、および、CD69陽性活性化ILC3分画と強い負の相関を認めた。CD27陰性CD4陽性T細胞は、Th2型炎症と相関することが期待されたが、呼気中一酸化窒濃度や好酸球、IgE、ペリオスチン、ILC2などとの相関を認めなかった。しかし、ILC1とILC3とは負の相関を認め、ペリオスチン低値でテネイシンC高値の症例では、さらに強い負の相関を認めたことからは、末梢血液中のCD27陰性CD4陽性T細胞が少ないことと非Th2型炎症に関連がある可能性が考えられた。喘息における、Th2型炎症と非Th2型炎症とそこに関わるCD4陽性T細胞のそれぞれの分画、および、新たに見出された自然リンパ球との関連については、さらなる解析が必要である。

Research Products

• [Journal Article] Evaluation of switching low-dose inhaled corticosteroid to pranlukast for step-down therapy in well-controlled patients with mild persistent asthma. (2015)
  • Author(s): Harada, S., N. Harada, Y. Itoigawa, Y. Katsura, F. Kasuga, A. Ishimori, F. Makino, J. Ito, R. Atsuta, and K. Takahashi.
  • Journal Title: Journal of Asthma Volume: 53 Pages: 207-212
  • DOI: 10.3109/02770903.2015.1087556.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characteristics of alveolar macrophages from murine models of OVA-induced allergic airway inflammation and LPS-induced acute airway inflammation. (2015)
  • Author(s): Katsura, Y., N. Harada, S. Harada, A. Ishimori, F. Makino, J. Ito, F. Kamachi, K. Okumura, H. Akiba, R. Atsuta, and K. Takahashi.
  • Journal Title: Experimental Lung Research Volume: 41 Pages: 370-382
  • DOI: 10.3109/01902148.2015.1044137.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ICOS promotes group 2 innate lymphoid cell activation in lungs. (2015)
  • Author(s): Kamachi, F., T. Isshiki, N. Harada, H. Akiba, and S. Miyake.
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 463 Pages: 739-745
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.005.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] TWEAK induced chemokine, MCP-1, RANTES and IL-8 production in human bronchial epithelial cells (2016)
  • Author(s): K. Matsuno, N. Harada, A. Ishimori, S. Harada, T. Takeshige, J. Ito, R. Atsuta, K. Takahashi
  • Organizer: American Thoracic Society (ATS) International Conference 2016
  • Place of Presentation: San Francisco, USA
  • Year and Date: 2016-05-13 – 2016-05-18
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 気管支喘息症例における末梢血中自然リンパ球MAIT細胞の解析 (2016)
  • Author(s): 石森絢子，原田紀宏，原田園子，松野圭，竹重智仁，中村愛，牧野文彦，伊藤潤，熱田了，千葉麻子，出原賢治，三宅幸子，高橋和久
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館、京都市、京都府
  • Year and Date: 2016-04-08 – 2016-04-10
• [Presentation] 気管支喘息症例における血清テネイシンC値 (2016)
  • Author(s): 浅地美奈，原田紀宏，原田園子，石森絢子，松野圭，田辺悠記，笹野仁史，桂蓉子，牧野文彦，伊藤潤，飛野和則，熱田了，出原賢治，高橋和久
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館、京都市、京都府
  • Year and Date: 2016-04-08 – 2016-04-10
• [Presentation] 気道上皮細胞におけるTGF-βが誘導するEMTとTWEAKの関連 (2016)
  • Author(s): 糸魚川幸成，原田紀宏，石森絢子，原田園子，桂蓉子，松野圭，竹重智仁，田辺悠記，笹野仁史，牧野文彦，伊藤潤，長島修，熱田了，高橋和久
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館、京都市、京都府
  • Year and Date: 2016-04-08 – 2016-04-10
• [Presentation] TWEAK Induced Chemokine, MCP-1, RANTES and IL-8 Production by Human Bronchial Epithelial Cells (2016)
  • Author(s): 松野圭，原田紀宏，石森絢子，原田園子，竹重智仁，田辺悠記，笹野仁史，桂蓉子，糸魚川幸成，牧野文彦，伊藤潤，長島修，熱田了，高橋和久
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館、京都市、京都府
  • Year and Date: 2016-04-08 – 2016-04-10
• [Presentation] 喘息外来患者におけるチオトロピウムの長期的な臨床効果 (2016)
  • Author(s): 5.伊藤潤，原田紀宏，牧野文彦，桂蓉子，石森絢子，糸魚川幸成，春日文子，松野圭，梶山雄一郎，長島修，熱田了，高橋和久
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館、京都市、京都府
  • Year and Date: 2016-04-08 – 2016-04-10
• [Presentation] 気管支喘息における末梢血中mucosal-associated invariant T細胞の解析 (2015)
  • Author(s): 原田園子，原田紀宏，石森絢子，桂蓉子，松野圭，竹重智仁，糸魚川幸成，牧野文彦，伊藤潤，熱田了，千葉麻子，出原賢治，三宅幸子，高橋和久
  • Organizer: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • Place of Presentation: ホテルニューグランド、横浜市、神奈川県
  • Year and Date: 2015-09-03 – 2015-09-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 気管支喘息における血清テネイシンCの解析 (2015)
  • Author(s): 原田紀宏，原田園子，石森絢子，松野圭，竹重智仁，田辺悠記，笹野仁史，桂蓉子，糸魚川幸成，牧野文彦，伊藤潤，熱田了，出原賢治，高橋和久
  • Organizer: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • Place of Presentation: ホテルニューグランド、横浜市、神奈川県
  • Year and Date: 2015-09-03 – 2015-09-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 長時間作用型抗コリン薬の長期的な臨床効果 (2015)
  • Author(s): 伊藤潤，原田紀宏，牧野文彦，桂蓉子，石森絢子，糸魚川幸成，松野圭，竹重智仁，田辺悠記，笹野仁史，梶山雄一郎，長島修，熱田了，高橋和久
  • Organizer: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • Place of Presentation: ホテルニューグランド、横浜市、神奈川県
  • Year and Date: 2015-09-03 – 2015-09-04
• [Presentation] 当院における気管支喘息に対するオマリズマブの長期臨床効果の検討 (2015)
  • Author(s): 松野圭，原田紀宏，桂蓉子，原田園子，伊藤潤，石森絢子，糸魚川幸成，牧野文彦，竹重智仁，梶山雄一郎，長島修，熱田了，高橋和久
  • Organizer: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • Place of Presentation: ホテルニューグランド、横浜市、神奈川県
  • Year and Date: 2015-09-03 – 2015-09-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] キチン誘導性気道炎症におけるPGE2産生と肺胞マクロファージの役割 (2015)
  • Author(s): 石森絢子，原田紀宏，桂蓉子，原田園子，松野圭，竹重智仁，田辺悠記，笹野仁史，糸魚川幸成，牧野文彦，伊藤潤，長島修，熱田了，高橋和久
  • Organizer: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • Place of Presentation: ホテルニューグランド、横浜市、神奈川県
  • Year and Date: 2015-09-03 – 2015-09-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] OVA誘導性喘息モデルマウスとLPS誘導性急性肺障害モデルマウスの肺胞マクロファージにおけるPGE2産生誘導 (2015)
  • Author(s): 石森絢子，原田紀宏，桂蓉子，原田園子，松野圭，竹重智仁，田辺悠記，笹野仁史，糸魚川幸成，牧野文彦，伊藤潤，長島修，熱田了，高橋和久
  • Organizer: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • Place of Presentation: ホテルニューグランド、横浜市、神奈川県
  • Year and Date: 2015-09-03 – 2015-09-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 気道上皮細胞におけるTWEAKのTGF-βが誘導するEMTへの影響 (2015)
  • Author(s): 糸魚川幸成，原田紀宏，石森絢子，原田園子，桂蓉子，松野圭，竹重智仁，田辺悠記，笹野仁史，牧野文彦，伊藤潤，長島修，熱田了，高橋和久
  • Organizer: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • Place of Presentation: ホテルニューグランド、横浜市、神奈川県
  • Year and Date: 2015-09-03 – 2015-09-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 喘息モデルマウスと急性肺障害モデルマウスにおける肺胞マクロファージの解析 (2015)
  • Author(s): 原田紀宏，桂蓉子，石森絢子，原田園子，松野圭，竹重智仁，田辺悠記，笹野仁史，牧野文彦，伊藤潤，梶山雄一郎，長島修，熱田了，高橋和久
  • Organizer: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • Place of Presentation: ホテルニューグランド、横浜市、神奈川県
  • Year and Date: 2015-09-03 – 2015-09-04
  • Int'l Joint Research